Il a été rapporté que Chaetocin est un inhibiteur non spécifique des histones méthyltransférases (HMT), comme SUV39H1,affectant ainsi l'expression génique[1]. Chaetocin inhibe HMT SU(VAR)3-9 avec IC50 de 0.6 µM [2].
Chaetocin réduit significativement la prolifération, le potentiel de clonage et la capacité migratoire de la lignée cellulaire de glioblastome T98G[3].Chaetocin a aboli le maintien des caractéristiques des cellules souches et la croissance tumorale des cellules souches cancéreuses de la vessie (BCSC) en supprimant le circuit KMT1A-GATA3-STAT3 (taux d'inhibition: 80.1%) [4]. Chaetocin a inhibé la prolifération des cellules du cancer de l'ovaire (OC), induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G2/M et provoqué une apoptose à la concentration de 2µM (24 heures) [5]. Elle a également inhibé la prolifération cellulaire et réduit la voie PI3K/AKT et p-AKT dans les cellulaires de cancer gastrique HGC-27 à la concentration de 200µM (24 heures) [6].
Dans un modèle murin de cancer gastrique par injection de cellules HGC-27, Chaetocin a inhibé la croissance tumorale à raison de 0.5 mg/kg/jour un jour sur deux pendant 24 jours [6]. Chaetocin a également inhibé la progression tumorale et réduit PCNA dans un modèle murin de gliome par injection de cellules U87MG, à la dose de 0.5 mg/kg/jour un jour sur deux pendant 25 jours [7].
References:
[1]. Cherblanc F L, Chapman K L, Brown R, et al. Chaetocin is a nonspecific inhibitor of histone lysine methyltransferases[J]. Nature chemical biology, 2013, 9(3): 136-137.
[2]. Greiner D, Bonaldi T, Eskeland R, et al. Identification of a specific inhibitor of the histone methyltransferase SU (VAR) 3-9[J]. Nature chemical biology, 2005, 1(3): 143-145.
[3]. Sepsa A, Levidou G, Gargalionis A, et al. Emerging role of linker histone variant H1x as a biomarker with prognostic value in astrocytic gliomas. A multivariate analysis including trimethylation of H3K9 and H4K20[J]. PLoS One, 2015, 10(1): e0115101.
[4]. Yang Z, Wang H, Zhang N, et al. Chaetocin Abrogates the Self-Renewal of Bladder Cancer Stem Cells via the Suppression of the KMT1A-GATA3-STAT3 Circuit[J]. Frontiers in cell and developmental biology, 2020, 8: 424.
[5]. Li Z, Huang L, Wei L, et al. Chaetocin induces caspase?dependent apoptosis in ovarian cancer cells via the generation of reactive oxygen species[J]. Oncology Letters, 2019, 18(2): 1915-1921.
[6]. Wen C, Wang H, Wu X, et al. ROS-mediated inactivation of the PI3K/AKT pathway is involved in the antigastric cancer effects of thioredoxin reductase-1 inhibitor chaetocin[J]. Cell death & disease, 2019, 10(11): 1-16.
[7]. Dixit D, Ghildiyal R, Anto N P, et al. Chaetocin-induced ROS-mediated apoptosis involves ATM-YAP1 axis and JNK-dependent inhibition of glucose metabolism[J]. Cell death & disease, 2014, 5(5): e1212-e1212.