Citicoline sodium salt est la forme hydrosoluble de la citicoline, qui est un intermédiaire naturel dans la biosynthèse de la phosphatidylcholine. Citicoline sodium salt sert de précurseur à l'acétylcholine et à la pohsphatidylcholine dans le cerveau et possède des fonctions biologiques qui incluent l'inhibition de la production des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et de l'apoptose[1]. Citicoline promeut la synthèse de la phosphatidylcholine, un composant majeur des membranes cellulaires, soutenant ainsi l'intégrité et la fonction des membranes neuronales[2]. D'ailleur, citicoline améliore la libération de neurotransmetteurs comme la dopamine et la noradrénaline, ce qui aide à améliorer la fonction cognitive et fournit une neuroprotection[3]. Citicoline a été également présenté pour augmenter le flux sanguin cérébral et le métabolisme du glucose, tous deux essentiels pour maintenir la santé du cerveau et les performances cognitives[4].
Le pré-traitement in vitro avec Citicoline sodium salt (10µM) aux cellules HEI-OC-1 ressemblant à des cellules ciliées auditives pendant 32 heures, suivi d'un co-traitement avec 10mM de néomycine pendant 24 heures et une récupération subséquente danns le milieu de culture contenant Citicoline sodium salt pendant 12 heures, a significativement réduit l'apoptose néomycine-induite, diminué le niveau de ROS, inhibé la chute du potentiel de membrane mitochondrial (MMP) et augmenté l'expression des gènes antioxydants (Gsr, Sod1, et Glrx) tout en diminuant l'expression du gène pro-oxydant Alox15. Ces effets ont protégé les cellules de lésion néomycine-induit[5]. Dans un modèle primaire de neurotoxicité de cellules rétiniennes exposées au glutamate et à une hyperglycémie, le traitement combiné avec Citicoline sodium salt (100µM) et homotaurine a significativement réduit l'apoptose induite par le glutamate et l'hyperglycémie et a amélioré de manière synergique la survie cellulaire, démontrant des effets neuroprotecteurs plus forts que chaque composé seul[6].
In vivo, l'administration orale de Citicoline sodium salt (200mg/kg, 500mg/kg, et 1000mg/kg) à des rats exposés à l'arsénite de sodium (NaAsO₂, 50ppm) pendant 2 semaines a considérablement réduit le niveau d'ALT et d'AST chez les rats, diminué le niveau de ROS et de TBRAS, et augmenté les activités de CAT, SOD, et GPx. De plus, Citicoline sodium salt a diminué le niveau de cytokines pro-inflammatoires (TNF-α et IL-6), amélioré la fonction de sécrétion de l'insuline et atténué l'hépatotoxicité induite par l'arsénite de sodium et l'altération de la tolérance au glucose[7]. Dans un modèle de rats d'hémorragie intracérébrale (ICH), l'injection intra-péritonéale de Citicoline sodium salt (500mg/kg) trois fois avant et à 24 et 48 heures après l'induction d' ICH a significativement amélioré les scores de fonction neurologique et réduit le volume de la lésion ischémique entourant la zone hémorragique[8].
References:
[1] Bermejo PE, Dorado R, Zea-Sevilla MA. Role of Citicoline in Patients With Mild Cognitive Impairment. Neurosci Insights. 2023 Feb 16;18:26331055231152496.
[2] Gareri P, Castagna A, Cotroneo AM, et al. The role of citicoline in cognitive impairment: pharmacological characteristics, possible advantages, and doubts for an old drug with new perspectives. Clin Interv Aging. 2015 Sep 3;10:1421-9.
[3] Saver JL. Citicoline: update on a promising and widely available agent for neuroprotection and neurorepair. Rev Neurol Dis. 2008 Fall;5(4):167-77.
[4] Mulè S, Ferrari S, Rosso G, et al. The Combined Effect of Green Tea, Saffron, Resveratrol, and Citicoline against Neurodegeneration Induced by Oxidative Stress in an In Vitro Model of Cognitive Decline. Oxid Med Cell Longev. 2024 Oct 1;2024:7465045.
[5] Zhong Z, Fu X, Li H, et al. Citicoline Protects Auditory Hair Cells Against Neomycin-Induced Damage. Front Cell Dev Biol. 2020 Aug 31;8:712.
[6] Davinelli S, Chiosi F, Di Marco R, et al. Cytoprotective Effects of Citicoline and Homotaurine against Glutamate and High Glucose Neurotoxicity in Primary Cultured Retinal Cells. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:2825703.
[7] Meyer N, Brodowski L, Richter K, et al. Pravastatin Promotes Endothelial Colony-Forming Cell Function, Angiogenic Signaling and Protein Expression In Vitro. J Clin Med. 2021 Jan 6;10(2):183.
[8] Clark W, Gunion-Rinker L, Lessov N, et al. Citicoline treatment for experimental intracerebral hemorrhage in mice. Stroke. 1998 Oct;29(10):2136-40.