Donepezil (E2020)

Donepezil (E2020) est un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (AChE), sa valeur d'IC50 est 6,7nM^[1]. Donepezil (E2020) peut bloquer les voies de signalisation MAPK et NF-κB, inhiber directement l'activation microgliale AβO-induit ett aider à améliorer l'altération de la mémoire neurodégénérative^[2].

Le traitement in vitro de Donepezil (E2020) (10 μM) aux cellules corticales primaires de rat pendant 24 heures a induit l'augmentation de l'expression de mRNA SNX33 dans les cellules, et le niveau d'Aβ40 dans le substrat a été significativement réduit de manière concentration-dépendante et temporelle^[3]. Donepezil (E2020) (0.1-10μM) réduit de façon dose-dépendante la mort des cellules ganglionnaires rétiniennes qui est induit par la toxicité du glutamate^[4]. Donepezil (E2020) (1-10μM) peut protéger HUVECs des lésions cellulaires qui sont induits par l'eau oxygénée, augmenter considérablement la régulation de l'expression de HIF-1α et de MnSOD dans les cellules, et peut également posséder un effet de protection similaire sur les tissus ischémiques^[5].

In vivo, Donepezil (E2020) (1.5mg/kg) a été administré par voie orale deux fois par jour pendant 21 jours, tout en augmentant le niveau d' ACh dans le cortex des rats vieillis, avec une augmentation de la libération d' ACh de 210% ^[6]. Donepezil (E2020) qui est injecté par voie intra-péritonéale aux rats a entraîné de manière dose-dépendante une augmentation de la salivation et du tremblement, qui sont des signes évidents de comportement cholinergiques, sa valeur d'ED₅₀ est 6 μmol/kg^[7].

References:
[1] Ramón Cacabelos. Donepezil in Alzheimer's disease: From conventional trials to pharmacogenetics[J]. Neuropsychiatric Disease & Treatment, 2007, 3(3): 303-333.
[2] Kim H G , Moon M , Choi J G ,et al.Donepezil inhibits the amyloid-beta oligomer-induced microglial activation in vitro and in vivo.[J].Neurotoxicology, 2014, 40:23-32.
[3] Takada-Takatori Y , Nakagawa S , Kimata R ,et al. Donepezil modulates amyloid precursor protein endocytosis and reduction by up-regulation of SNX33 expression in primary cortical neurons[J]. Scientific Reports, 2019.
[4] Miki A, Otori Y, et al. Protective effect of donepezil on retinal ganglion cells in vitro and in vivo[J]. Curr Eye Res. 2006, 31(1):69-77.
[5] Huang Z H , Guo W , Zhang L L ,et al.Donepezil Protects Endothelial Cells against Hydrogen Peroxide‐Induced Cell Injury[J]. Cns Neuroscience & Therapeutics, 2012, 18(2):185-187.
[6] Scali C , Casamenti F , Bellucci A ,et al. Effect of subchronic administration of metrifonate, rivastigmine and donepezil on brain acetylcholine in aged F344 rats[J]. Journal of Neural Transmission, 2002, 109(7-8):1067-1080.
[7]Snape, M.F., et al., A comparative study in rats of the in vitro and in vivo pharmacology of the acetylcholinesterase inhibitors tacrine, donepezil and NXX-066. Neuropharmacology, 1999. 38(1):181-93.