Aflatoxin B1 est une mycotoxine produite par Aspergillus flavus et Aspergillus parasiticus, avec une forte toxicité et une activité hépatocarcinogène. Aflatoxin B1 est métaboliquement activé par les enzymes du cytochrome P450 au niveau de l'époxyde 8,9; ce composé connecte de manière covalente DNA pour former les adduits, induire des mutations G→T du gène p53. Aflatoxin B1 déclenche la cancérogenèse hépatocellulaire par voie de provoquer un stress oxydatif, les réponses inflammatoires. Aflatoxin B1 peut être utilisé à rechercher la sécurité alimentaire, la toxicologie et la pathogenèse du carcinome hépatocellulaire[1-4].
Le traitement in vitro avec 3.6µM de Aflatoxin B1 aux cellules Leydig TM3 pendant 24h augmente l'expression des caspases 3, 8 et 9, le taux de la mort des cellules, la fragmentation de DNA, réduit la proportion de cellules dans les phases G1, S et G2[5]. Le traitement avec 5µM de Aflatoxin B1 aux cellules MAC-T pendant 48h diminue la proportion de cellules en phase G1, augmente celle des cellules dans les phases sub-G1, S et G2-M, élève le nombre de cellules en apoptose tardive, renforce la fragmentation de DNA[6]. Le traitement avec 8µM de Aflatoxin B1 aux cellules PLC/PRF/5 pendant 12 jours a induit la translocation nucléaire du récepteur des hydrpcarbures aryliques (AhR), surexprime AhR, CYP1A1, CYP1A2 et PD-L1, favorise l'accumulation d'acides gras à longue chaîne ainsi que l'expression de MLKL, RIPK1 et RIPK3, réduit la viabilité des cellules[7].
In vivo, une injection intra-péritonéale unique de 6µg/g de Aflatoxin B1 aux rats transgéniques pour le virus de l'hépatite C ou rats C57BL/6J sauvages induit les adénomes ou carcinomes hépatocellulaires, ainsi que les lésions hyperplasiques ou les foyers prénéoplasiques. Cet injection provoque une stéatose hépatique, une élévation de la teneur en triglycérides, une surexpression de gènes liés à la chimiotaxie des cellules immunitaires, une modification de l'expression des gènes du métabolisme lipidique, comme la translocase des acides gras et la protéine de transport microsomale, chez les rats transgéniques pour l'hépatite C[8]. Une administration par gavage oral de 9mg/kg de Aflatoxin B1 deux fois par semaine pendant deux semaines, ou de 3-6mg/kg une fois par jour pendant dix jours, entraîne la destruction et l'altération des structures de l'architecture hépatique : congestion sinusoïdale hépatique, dégénérescence hydropique des hépatocytes, pycnose nucléaire, congestion, nécrose et transformation en cellules géantes. Elle induit aussi une surexpression immunohistochimique de MMP1 et MMP7 dans le foie de manière dose-dépendante[9]. Les injections intra-péritonéales quotidiennes de Aflatoxin B1 à 100µg/kg pendant trois semaines chez les rats C57BL/6J augmentent l'expression de NLRP3, caspase-1, GSDMD-N, IL-1β et TNF-α dans l'hippocampe. Elles réduisent le nombre de microglies Iba1+, de neurones immatures DCX+, de cellules BrdU+, BrdU-DCX+, BrdU-NeuN+ dans le gyrus denté de l'hippocampe, diminuent la préférence pour la saccharose, allongent le temps d'immobilité, raccourcissent la latence dans les tests de suspension de la queue, de nage forcée. Par ailleurs, elles augmentent la concentration sérique de malondialdéhyde, diminuent l'activité de la superoxyde dismutase[10].