Pregnenolone monosulfate est un précuseur clé de diverses hormones stéroïdiennes (comprendre les hormones stéroïdiennes), et possède de multiples fonctions biologiques[1-2]. Pregnenolone monosulfate peut être utilisé dans la recherche en neurosciences et pour les troubles du système nerveux associés[3-4].
In vitro, Pregnenolone monosulfate (5-300μM) a été appliqué aux cellules hypophysaires GH3 pendant 1 minute, Pregnenolone monosulfate a induit une augmentation rapide et transitoire du niveau de calcium ionique intracellulaire ([Ca²⁺]i). Pregnenolone monosulfate a activé les canaux calciques voltage-dépendants de type L, médiant l'influx de calcium extracellulaire[5]. Dans les cellules de Purkinje du cervelet de rat nouveau-né (P4-P10), Pregnenolone monosulfate (25μM) a augmenté la libération de glutamate en promouvant l'influx calcique présynaptique à travers les canaux TRP. Pregnenolone monosulfate a considérablement augmenté les courants postsynaptiques excitateurs miniatures médiés par les récepteurs AMPA (AMPA-mEPSCs)[6].
In vivo, chez les rats Knockout pour le transporteur de dopamine (DAT-KO, âgés de 8-10 semaines), Pregnenolone monosulfate (40 ou 80mg/kg; administré par injection unique ou quotidiennement pendant 10 jours consécutifs par injection intra-péritonéale) a significativement supprimé l'hyperlocomotion et les comportements stéréotypés, restauré les déficits d'inhibition de la pré-pulsion et amélioré les troubles cognitifs dans les tests de reconnaissance d'objets nouveaux et de préférence alimentaire sociale. Les effets thérapeutiques de Pregnenolone monosulfate sont médiés par la voie AKT/GSK3β et une augmentation de l'expression de la sous-unité NR1 du récepteur NMDA hippocampique[7]. Chez les rats de type sauvage (âgés de 9-10 semaines), une injection sous-cutanée unique de Pregnenolone monosulfate (6mg/kg), Pregnenolone monosulfate a antagonisé les comportements psychotiques induits par Δ9-tétrahydrocannabinol (THC), bloqué significativement les troubles cognitifs, les déficits de filtrage sensoriel induits par THC, et réduit l'interaction sociale[8].
References:
[1] Vallée M, Vitiello S, Bellocchio L, et al. Pregnenolone can protect the brain from cannabis intoxication. Science. 2014 Jan 3;343(6166):94-8.
[2] Ducharme N, Banks WA, Morley JE, et al. Brain distribution and behavioral effects of progesterone and pregnenolone after intranasal or intravenous administration. Eur J Pharmacol. 2010 Sep 1;641(2-3):128-34.
[3] Shiels A. TRPM3_miR-204: a complex locus for eye development and disease. Hum Genomics. 2020 Feb 18;14(1):7.
[4] Weaver CE Jr, Wu FS, Gibbs TT, et al. Pregnenolone sulfate exacerbates NMDA-induced death of hippocampal neurons. Brain Res. 1998 Aug 24;803(1-2):129-36.
[5] Büküşoğlu C, Sarlak F. Pregnenolone sulfate increases intracellular Ca2+ levels in a pituitary cell line. Eur J Pharmacol. 1996 Feb 29;298(1):79-85.
[6] Zamudio-Bulcock PA, Valenzuela CF. Pregnenolone sulfate increases glutamate release at neonatal climbing fiber-to-Purkinje cell synapses. Neuroscience. 2011 Feb 23;175:24-36.
[7] Wong P, Sze Y, Chang CC, et al. Pregnenolone sulfate normalizes schizophrenia-like behaviors in dopamine transporter knockout mice through the AKT/GSK3β pathway. Transl Psychiatry. 2015 Mar 17;5(3):e528.
[8] Busquets-Garcia A, Soria-Gómez E, Redon B, et al. Pregnenolone blocks cannabinoid-induced acute psychotic-like states in mice. Mol Psychiatry. 2017 Nov;22(11):1594-1603.