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Tenofovir alafenamide hemifumarate

Catalog No.: GC37759Purity:>99.50%
COASDSData Sheet
Tenofovir alafenamide hemifumarate (GS-7340 hemifumarate) est un promédicament du nucléotide inhibiteur de la transcriptase inverse(RT) de VIH-1.

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Tenofovir alafenamide hemifumarate
Cas No.: 1392275-56-7
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$49.00
1
5mgIn Stock
$42.00
1
10mgIn Stock
$63.00
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50mgIn Stock
$203.00
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$273.00
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Citations

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

Description

Tenofovir alafenamide hemifumarate (GS-7340 hemifumarate) est un promédicament du nucléotide inhibiteur de la transcriptase inverse(RT) de VIH-1[1]. Tenofovir alafenamide hemifumarate est converti en métabolite actif, le ténofovir-diphosphate (TFV-DP) in vivo par la carboxylestérase-1 (CES1) dans les hépatocytes, suivie d'une phosphorylation[2]. TFV-DP inhibe compétitivement la RT virale et agit comme un terminateur de chaîne en s'incorporant dans l'ADN viral naissant, bloquant ainsi la réplication de VIH-1 [3]. Tenofovir alafenamide hemifumarate est couramment utilisé dans la recherche antivirale contre le HIV-1 et le HBV[4].

In vitro, le traitement des cellules MT-2 avec Tenofovir alafenamide hemifumarate(0.01nM-1µM; 5 jours)a montré une puissante activité antivirale in vitro avec des valeurs d' EC50 de 5nM[5].

In vivo, Tenofovir alafenamide hemifumarate (10μg/kg/day; implant sous-cutanée ; 12 semaines) a induit une inflammation locale sévère et une nécrose dans le tissu péri-implantaire de macaques rhésus[6]. Tenofovir alafenamide hemifumarate (0-1000mg/kg/jour; 28 jours; perfusion sous-cutanée) a entraîné une incidence et une sévérité accrues de fibrose et d'inflammation à cellules mononucléées au site de perfusion chez des rats mâles[7].

References:
[1] Gibson AK, Shah BM, Nambiar PH, Schafer JJ. Tenofovir Alafenamide. Ann Pharmacother. 2016;50(11):942-952.
[2] Birkus G, Bam RA, Willkom M, et al. Intracellular Activation of Tenofovir Alafenamide and the Effect of Viral and Host Protease Inhibitors. Antimicrob Agents Chemother. 2015;60(1):316-322.
[3] Uglietti A, Zanaboni D, Gnarini M, Maserati R. Emtricitabine/tenofovir in the treatment of HIV infection: current PK/PD evaluation. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012;8(10):1305-1314.
[4] Hong X, Cai Z, Zhou F, et al. Improved pharmacokinetics of tenofovir ester prodrugs strengthened the inhibition of HBV replication and the rebalance of hepatocellular metabolism in preclinical models. Front Pharmacol. 2022;13:932934.
[5] Callebaut C, Stepan G, Tian Y, Miller MD. In Vitro Virology Profile of Tenofovir Alafenamide, a Novel Oral Prodrug of Tenofovir with Improved Antiviral Activity Compared to That of Tenofovir Disoproxil Fumarate. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(10):5909-5916.
[6] Su JT, Simpson SM, Sung S, et al. A Subcutaneous Implant of Tenofovir Alafenamide Fumarate Causes Local Inflammation and Tissue Necrosis in Rabbits and Macaques. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(3):e01893-19.
[7] Zane D, Roller S, Shelton J, et al. A 28-Day Toxicity Study of Tenofovir Alafenamide Hemifumarate by Subcutaneous Infusion in Rats and Dogs. Microbiol Spectr. 2021;9(1):e0033921.

Protocole (Protocol)

Expériences cellulaires [1]:

Lignées cellulaires

Cellules MT-2

Méthode de préparation

Les cellules MT-2 (2.4 millions) ont été incubées avec le virus pendant 3h à 37˚C dans des tubes à bouchon vissé de 1mL. Le virus a été normalisé pour obtenir un rapport signal/bruit (cellules non infectées par rapport aux cellules infectées) compris entre 4 et 7,ce qui équivalait à une multiplicité d'infection (MOI) d'environ 0.003 pour le VIH-1 IIIB de type sauvage. Des dilutions en gradient quintuple de Tenofovir alafenamide hemifumarate (0.01nM-1µM) ont été transférées en triple dans les puits internes de plaques 96 puits (50µL par puits). Après l' incubation, les cellules MT-2 infectées ont été ensemencées à raison de 8500 par puits dans 100µL de milieu. Après l' incubation de 5 jours à 37˚C, 100µL de réactif CellTiterGlo ont été ajoutés à chaque puits des plaques de dosage et la luminescence a été mesurée à l'aide d'un lecteur de plaques EnVision.

Conditions de réaction

0.01nM-1µM; 5 jours

Domaines d'application

Le traitement des cellules MT-2 avec Tenofovir alafenamide hemifumarate a montré une puissante activité antivirale in vitro avec des valeurs d' EC50 de 5nM.
Expériences animales [2]:

Modèles animaux

Rats mâles Sprague-Dawley naïfs

Méthode de préparation

Des rats mâles Sprague-Dawley naïfs ont été hébergés individuellement dans des cages en polycarbonate avec un accès libre à la nourriture et à l'eau pendant toute la durée de l'étude, sauf indication contraire. Au moment de l'initiation du traitement, les animaux âgés de 11 à 14 semaines pesaient entre 372 et 549g. Après une période d'acclimatation d'au moins 7 jours, les rats ont été chirurgicalement implantés d'une canule sous-cutanée sous anesthésie à l'isoflurane. Les canules ont été acheminées dorsalement à travers le tissu sous-cutané s'étendant de al région lombaire jusqu'à un site d'extériorisation à la base du cou. Les canules étaient reliées à un système à rotule à l'extérieur de la cage, et des gilets ont été placés sur les rats pour maintenir le système en place. Des perfustions de solution saline ont été maintenues à un débit de 0.04ml/h jusqu'au début de l'étude, intervenue après une période de récupération d'au moins 10 jours. Avant le début de l'étuden les animaux ont été répartis en groupes par un plan de randomisation stratifiée conçu pour obtenir des poids corporels moyens de groupe similaires. L'étude comprenait cinq groupes de traitement, chaque groupe recevant Tenofovir alafenamide hemifumarate à une dose de 0, 30, 100, 300 ou 1,000mg/kg/jour. Au sein de chaque groupe de traitement, cinq animaux étaient assignés au groupe principal de l'étude et six animaux étaient assignés au groupe de récupération. Chaque groupe de traitement comprenait également deux groupes satellites distincts: un groupe de six animaux pour l'analyse histopathologique et un groupe de dix-huit animaux pour le prélèvement d'échantillons de cellules mononucléées du sang périphérique.

Forme de dosage

0-1000mg/kg/jour; 28 jours; perfusion sous-cutanée

Domaines d'application

Tenofovir alafenamide hemifumarate a entraîné une incidence et une sévérité accrues de fibrose et d'inflammation à cellules mononucléées au site de perfusion chez des rats mâles.

References:
[1] Callebaut C, Stepan G, Tian Y, Miller MD. In Vitro Virology Profile of Tenofovir Alafenamide, a Novel Oral Prodrug of Tenofovir with Improved Antiviral Activity Compared to That of Tenofovir Disoproxil Fumarate. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(10):5909-5916.
[2] Zane D, Roller S, Shelton J, et al. A 28-Day Toxicity Study of Tenofovir Alafenamide Hemifumarate by Subcutaneous Infusion in Rats and Dogs. Microbiol Spectr. 2021;9(1):e0033921.

Documents produit (Product Documents)

Purity:>99.50%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propriétés chimiques (Chemical Properties)

N° CAS
1392275-56-7
SMILES
O=C(O)/C=C/C(O)=O.NC1=NC=NC2=C1N=CN2C[C@@H](C)OC[P@](OC3=CC=CC=C3)(N[C@@H](C)C(OC(C)C)=O)=O.[0.5]
Formule moléculaire
C21H29N6O5P.1/2 C4H4O4
Masse moléculaire
534.5
Solubilité
DMSO: 50 mg/mL (93.55 mM)
Conservation
Store at -20°C
Conseils généraux
Choisissez un solvant adapté selon les données de solubilité du produit. Après préparation, répartissez la solution mère en aliquotes afin d’éviter les cycles répétés de congélation-décongélation.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Conditions d’expédition
Les échantillons d’évaluation sont expédiés avec des blocs réfrigérants. Les autres formats sont expédiés à température ambiante ou, sur demande, avec des blocs réfrigérants.

Calculateurs (Calculators)Molarité / Dilution / Masse moléculaire / Conversion d’unités / Formulation in vivo / Solubilité

g/mol

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