GF 109203X est un inhibiteur sélectif de la protéine kinase C, sélectif pour les isoformes α et β1, ses valeurs d'IC50 sont 0.0084, 0.0180, 0.210, 0.132, et 5.8μM pour les isoformes α, β1, δ, ε et ζ , respectivement[1]. GF 109203X inhibe de manière sélective MLCK, PKG, et PKA (les valeurs d'IC50 sont respectivement 0.6, 4.6, et 33μM). GF 109203X est également un antagoniste du récepteur 5-HT3 qu'un Ki est 29.5nM[2]. GF 109203X présente un effet anti - inflammatoire qui cible les neutrophiles humains in vivo[3].
In vitro, l'inhibition de PKC par GF 109203X (1μM; 1h) active GSK-3, tandis que l'activation de PKC par phorbol-12,13-butyrate inhibe GSK-3[4]. L'inhibition de la protéine kinase C par GF 109203X (3μM; 6h) a entraîné la concetration - dépendance mais une inhibition partielle de l'incorporation du [(35)S]sulfate accompagnée d'une réduction de la taille des particules de biglycane et de de décorine[5]. L'inhibiteur de PKC GF 109203X (1μM; 5minutes) n'a pas inhibé la force tonique KCl-induite et la phosphorylation de la chaîne légère de myosine (MLC) dans l'artère de lapin[6].
In vivo, la co - injection ventriculaire de wortmannin et de GF 109203X (WT/GFX) (10μM and 100μM; une fois; i.p) peut induire une hyperphosphorylation de tau et une alération de la mémoire des rats à l'aide de l'activation de GSK-3[7]. GF 109203X (0.3pg/site; une fois; l'injection locale) a altéré la reconsolidation de la mémoire en présence de spermidine(200pmol/site)[8].
References:
[1] Toullec, D et al. “The bisindolylmaleimide GF 109203X is a potent and selective inhibitor of protein kinase C.” *The Journal of biological chemistry* vol. 266,24 (1991): 15771-81.
[2] Coultrap, S J et al. “Competitive antagonism of the mouse 5-hydroxytryptamine3 receptor by bisindolylmaleimide I, a "selective" protein kinase C inhibitor.” *The Journal of pharmacology and experimental therapeutics* vol. 290,1 (1999): 76-82.
[3] Cabanis, A et al. “Effect of the protein kinase C inhibitor GF 109 203X on elastase release and respiratory burst of human neutrophils.” *General pharmacology* vol. 27,8 (1996): 1409-14. doi:10.1016/s0306-3623(96)00053-5
[4] Wang, Ze-Fen et al. “Effects of endogenous beta-amyloid overproduction on tau phosphorylation in cell culture.” *Journal of neurochemistry* vol. 98,4 (2006): 1167-75. doi:10.1111/j.1471-4159.2006.03956.x
[5] Ivey, Melanie E, and Peter J Little. “Thrombin regulates vascular smooth muscle cell proteoglycan synthesis via PAR-1 and multiple downstream signalling pathways.” *Thrombosis research* vol. 123,2 (2008): 288-97. doi:10.1016/j.thromres.2008.04.019
[6] Urban, Nicole H et al. “K+ depolarization induces RhoA kinase translocation to caveolae and Ca2+ sensitization of arterial muscle.” *American journal of physiology. Cell physiology* vol. 285,6 (2003): C1377-85. doi:10.1152/ajpcell.00501.2002
[7] Liu, Shi Jie et al. “Overactivation of glycogen synthase kinase-3 by inhibition of phosphoinositol-3 kinase and protein kinase C leads to hyperphosphorylation of tau and impairment of spatial memory.” *Journal of neurochemistry* vol. 87,6 (2003): 1333-44. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.02070.x
[8] Girardi, Bruna Amanda et al. “Spermidine-induced improvement of reconsolidation of memory involves calcium-dependent protein kinase in rats.” *Learning & memory (Cold Spring Harbor, N.Y.)* vol. 23,1 21-8. 15 Dec. 2015, doi:10.1101/lm.039396.115