GluN1(359-378) est un fragment peptidique associé au récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDAR). GluN1(359-378) peut traverser la barrière hémato-encéphalique et imiter un épitope antigénique spécifique sur NMDAR, déclenchant une réponse autoimmune qui entraîne l'internalisation ou la dégradation de NMDAR à la surface neuronale, affectant ainsi la neurotransmission. GluN1(359-378) est principalement utilisé dans des recherches liées à l'encéphalite anti-NMDAR[1].
In vivo, dans un modèle murin d'encéphalite anti-NMDAR, des rats C57BL/6 ont été activement immunisés par injection sous-cutanée de 200µg de l'antigène peptidique GluN1(359-378) émulsifié dans l'adjuvant complet de Freund. L'émulsion a été administrée à quatre sites (régions des épaules et des flancs) avec 50µL par site au jour 0, et une toxine de la coqueluche a été injectée par voie intra-péritonéale aux jours 0 et 2. GluN1(359-378) a induit une réponse T spécifique et polyfonctionnelle (Th1/Th17/Tfh) CD4⁺ et CD8⁺ ciblant la sous-unité GluN1. GluN1(359-378) a stimulé la production d'anticorps anti-GluN1 pathogènes par la collaboration entre cellules T et B, activé les cellules B et augmenté la régulation de l'expression de protéines associées aux voies de signalisation des cytokines[2]. Les rats C57BL/6 ont été activement immunisés par injection sous-cutanée de 200µl d'émulsion d'antigène peptidique GluN1(359-378) au jour 0, suivie d'une injection intra-péritonéale de toxine de la coqueluche aux jours 0 et 2, sur une période d'immunisation de 14 jours. GluN1(359-378) a augmenté la sensibilité aux crises chez les rats. GluN1(359-378) a perturbé l'interaction NMDAR-EphB2, entraînant une réduction de l'expression de GluN1 sur la membrane postsynaptique neuronale, une réduction de la régulation des protéines EphB2/EphrinB2, des altérations de l'ultrastructure synaptique et une diminution de la densité des épines dendritiques[3].
References:
[1] Huang H, Huang Y, Li S, et al. Elevated Release of Presynaptic Glutamate: The Potential Pathogenesis of Anti-NMDAR Encephalitis-Associated Seizures. CNS Neurosci Ther. 2025 Oct;31(10):e70585.
[2] Lesec L, Serrier J, Seillier C, et al. Specific and Polyfunctional T Cell Response Against N-Methyl-d-aspartate Receptor in an Autoantibody-Mediated Encephalitis Model. Biomedicines. 2024 Oct 25;12(11):2458.
[3] Qian K, Meng Y, Zhang L, et al. Effects and Mechanisms of NMDAR-EphB2 on Synapses in Mice by Active Immunization with a GluN1 Peptide. Mol Neurobiol. 2025 Dec;62(12):15988-16000.