HC-030031

HC-030031 est un inhibiteur sélectif du membre 1 de la sous-famille ankyrine potentielle du récepteur transitoire (TRPA1). HC-030031 bloque l'influx de calcium dans les cellules, sa valeur d'IC50 est respectivement 4.9±0.1 et 7.5±0.2μM pour l'influx de calcium induit par le cinnamaldéhyde et l'isothiocyanate d'allyle (AITC)^[1-2].

Dans les cellules HEK293 qui expriment TRPA1, HC-030031 (10μM) bloque vite et réversiblement les courants qui entrent et sortent induits par AITC ou formol, mais ne possédait aucun effet sur les courants médiés par les canaux TRPV1, TRPV3, TRPV4, hERG, ou NaV1.2^[2]. Le blocage de TRPA1 avec HC-030031 (10μM) a inhibé l'apoptose des cellules HEK293, réduit le niveau d' IL-1β, d'IL-6, de TNF-α et d'INF-γ, et réduit le niveau de cas3 clivé, PARP clivé et iNOS^[3].

HC-030031 à la dose de 100mg/kg a réduit le comportement de réponse à la douleur AITC-induite. HC-030031 (100mg/kg) administré par voie orale a significativement inversé l'hypersensibilité mécanique dans un modèle plus chronique de douleur inflammatoire qui est induite par adjuvant de Fredrick-adjuvant (CFA) et un modèle de ligature du nerf rachidien de douleur neuropathique^[1]. Dans le comportement de douleur formol-induit chez les rats, HC-030031 (30, 100, and 300mg/kg) a réduit de manière dose-dépendante le nombre d'événements de flinçage, et à la dose de 300mg/kg, le nombre d'événement de flinçage a été réduite à un niveau similaire à celui de l'injection de saline^[2].

References:
[1] Eid S R, Crown E D, Moore E L, et al. HC-030031, a TRPA1 selective antagonist, attenuates inflammatory-and neuropathy-induced mechanical hypersensitivity[J]. Molecular pain, 2008, 4: 1744-8069-4-48.
[2] McNamara CR, Mandel-Brehm J, Bautista DM, Siemens J, Deranian KL, Zhao M, Hayward NJ, Chong JA, Julius D, Moran MM, Fanger CM. TRPA1 mediates formalin-induced pain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Aug 14;104(33):13525-30.
[3] Yuan J, Liang X, Zhou W, Feng J, Wang Z, Shen S, Guan X, Zhao L, Deng F. TRPA1 promotes cisplatin-induced nephrotoxicity through inflammation mediated by the MAPK/NF-κB signaling pathway. Ann Transl Med. 2021 Oct;9(20):1578.