ITE est un agoniste endogène efficace du récepteur des hydrocarbures aromatiques (AhR) avec une action immunosuppressive, sa valeur de Ki pour la liaison à AhR est 3nM[1]. AhR est un facteur de transcription dépendant du ligand qui médie la toxicité de plusieurs xénobiotiques et joue des rôles physiologiques importants dans la différenciation, la reproduction et l'immunité [2]. ITE exerce des effets immunomodulateurs et anticancéreux [3-4].
Le traitement in vitro avec ITE (0.1–5000nM; 1-6 jours) a inhibé la prolifération et la migration des cellules cancéreuses ovariennes (SKOV-3, OVCAR-3, et IOSE-385) de manière dépendante de la dose et du temps, réduit le niveau d' AhR et augmenté ceux de CYP1A1 [5]. ITE (0.01, 0.1, 1, 5, 10, et 20μM; 2, 4, ou 6 jours) peut inhiber la prolifération des cellules endothéliales de l'artère pulmonaire humaines (HPAEC) de manière dépendante de la dose et du temps, réduit le niveau de protéine AhR et simultanément augmenté le niveau de mRNA du cytochrome P450 (CYP), CYP1A1, et CYP1B1 [6].
Le traitement in vivo avec ITE (200μg/0.2mL/jour; 14 jours; i.p.) a significativement inhibé la décollement rétinien et l'infiltration des cellules inflammatoires oculaires chez les rats atteints d'uvéite autoimmune expérimentale (EAE) induite par l'adjuvant de Freund et Mycobacterium tuberculosis, réduit la proportion de cellules IFN-γ, IL-17, ou IL-10 chez les rats, et inhibé la sécrétion de cytokines inflammatoires par les lymphocytes murins[7]. Le traitement avec ITE (80mg/kg/jour; 28 jours; i.p.) peut réduire la croissance tumorale de 39% chez les rats modèles de xénogeffe OVCAR-3 [5].
References:
[1] Song J, et al. A ligand for the aryl hydrocarbon receptor isolated from lung. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Nov 12;99(23):14694-9.
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[3] Dolciami D, Gargaro M, Cerra B, et al. Binding mode and structure–activity relationships of ITE as an aryl hydrocarbon receptor (AhR) agonist[J]. ChemMedChem, 2018, 13(3): 270-279.
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[6] Pang L, Li Y, Zou Q, et al. ITE inhibits growth of human pulmonary artery endothelial cells[J]. Experimental lung research, 2017, 43(8): 283-292.
[7] Nugent LF, Shi G, Vistica BP, Ogbeifun O, Hinshaw SJ, Gery I. ITE, a novel endogenous nontoxic aryl hydrocarbon receptor ligand, efficiently suppresses EAU and T-cell-mediated immunity. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Nov 13;54(12):7463-9.