Mertansine est un composé puissant ciblant les microtubules, qui inhibe l'assemblage de la tubuline en microtubes, sa valeur de KD est 0,86µM[1]. Mertansine se lie à site de liaison de la vinblastine dans la région mitochondriale, ce qui entraîne un arrêt mitotique et une mort cellulaire médiée par l'apoptose[2]. Mertansine a été largement conjugué à des anticorps via des lieurs contenant la liaison disulfure pour une élimination très efficace des cellules cancéreuses[3].
Le traitement in vitro avec Mertansine pendant 72 heures a significativement inhibé la prolifération des cellules MCF7, sa valeur d'IC50 est 0,71nM. Un traitement avec 2.5µM de Mertansine pendant 48h a considérablement réduit le niveau de mRNA de CYP1A2, CYP2B6, et CYP3A4 dans les hépatocytes humains[5].
References:
[1] Lopus M, Oroudjev E, Wilson L, et al. Maytansine and cellular metabolites of antibody-maytansinoid conjugates strongly suppress microtubule dynamics by binding to microtubules[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(10): 2689-2699.
[2] Martin-Aubert S, Avrillon K, Tournier N, et al. Successful repositioning of mertansine for improved chemotherapy by combining a polymer prodrug approach and PET imaging[J]. Journal of Controlled Release, 2025, 378: 803-813.
[3] Lopus M. Antibody-DM1 conjugates as cancer therapeutics[J]. Cancer letters, 2011, 307(2): 113-118.
[4] Oroudjev E, Lopus M, Wilson L, et al. Maytansinoid-antibody conjugates induce mitotic arrest by suppressing microtubule dynamic instability[J]. Molecular cancer therapeutics, 2010, 9(10): 2700-2713.
[5] Choi W G, Park R, Kim D K, et al. Mertansine Inhibits mRNA Expression and Enzyme Activities of Cytochrome P450s and Uridine 5′-Diphospho-Glucuronosyltransferases in Human Hepatocytes and Liver Microsomes[J]. Pharmaceutics, 2020, 12(3): 220.