ML-290 (Synonyms: RXFP1 Agonist 8) |
Catalog No.GC18594
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ML-290 est une le premier agoniste allostérique biaisé de petite molécule, puissant, sélectif et métaboliquement stable, du récepteur à la relaxine RXFP1, sa valeur d'EC50 est 94nM.
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Cas No.: 1482500-76-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ML-290 est une le premier agoniste allostérique biaisé de petite molécule, puissant, sélectif et métaboliquement stable, du récepteur à la relaxine RXFP1, sa valeur d'EC50 est 94nM[1,2]. ML-290 est métaboliquement stable et communément utilisé dans la recherche des maladies liées à la fibrose et à l'inflammation, telles que la maladie rénale chronique et la fibrose hépatique[2,3].
Le traitement in vitro avec ML-290 (1μM) aux fibroblastes cardiaques humains (HCF) pendant 72 heures a favorisé l'expression de MMP-2 et inhibé la phosphorylation induite par TGF-β1 des protéines Smad2 et Smad3[1]. Dans les cellules étoilées hépatiques humaines (HSCs), le traitement avec ML-290 (5μM) pendant 72 heures a réduit l'expression du gène COL1A1 tout en augmentant l'expression de MMP1 et PPARGC1A[4]. Dans les cellules LX-2, un traitement de 24 heures avec ML-290 (100μM) a réduit la régulation de l'expression de mRNA RXFP1 de 9.8 ± 6.4-fois[5]. Dans les cellules HEK293T transfectées de manière transitoire avec deux variantes du récepteur RXFP1 de lapin (R1-RXFP1 et R2-RXFP2), le traitement avec ML-290 (5μM) pendant 60 minutes a efficacement stimulé la production d'AMP cyclique, bien que avec une puissance moindre par rapport à son effet sur RXFP1 humain[6].
In vivo, une seule injection intra-péritonéale de ML-290 (37mg/kg) concurrement avec CCl4 chez les rats humanisés hRXFP1/hRXFP1 a significativement supprimé l'augmentation de la régulation des gènes profibrotiques (Acta2, Col1a1, et Tgfb1) dans le foie 20 heures après le traitement[4]. L'administration intraveineuse de ML-290 (100μg/25 g de poids corporel) chez les rats féminins humanisés hRXFP1/hRXFP1 a significativement augmenté la fréquence cardiaque entre 26 et 40 minutes après l'injection intra-péritonéale de ML-290 (30mg/kg; une fois par jour) pendant 5 jours chez les rats humanisés hRXFP1/hRXFP1 a considérablement réduit l'apoptose rénale et inhibé l'activité d' Erk1/2[8].
References:
[1] KOCAN M, SARWAR M, ANG S Y, et al. ML290 is a biased allosteric agonist at the relaxin receptor RXFP1[J]. Scientific Reports, 2017, 7: 2968.
[2] XIAO J, CHEN C Z, HUANG Z, et al. Discovery, optimization, and biological activity of the first potent and selective small-molecule agonist series of human relaxin receptor 1 (RXFP1)[EB/OL]. Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program, 2013-05-08.
[3] NG H H, MEDINA D, AGOULNIK A I, et al. A Novel Human Relaxin Receptor Agonist, ML290, Attenuates Atherosclerosis-and Chronic Kidney Disease-Induced Vascular Calcification in Mice[J]. Circulation, 2020, 142(Suppl_3): A17021-A17021.
[4] KAFTANOVSKAYA E M, NG H H, SOULA M, et al. Therapeutic effects of a small molecule agonist of the relaxin receptor ML290 in liver fibrosis[J]. The FASEB Journal, 2019, 33(11): 12435.
[5] MCBRIDE A, HOY A M, BAMFORD M J, et al. In search of a small molecule agonist of the relaxin receptor RXFP1 for the treatment of liver fibrosis[J]. Scientific Reports, 2017, 7: 10806.
[6] HUANG Z, MYHR C, BATHGATE R A D, et al. Activation of relaxin family receptor 1 from different mammalian species by relaxin peptide and small-molecule agonist ML290[J]. Frontiers in Endocrinology, 2015, 6: 128.
[7] KAFTANOVSKAYA E M, SOULA M, MYHR C, et al. Human relaxin receptor is fully functional in humanized mice and is activated by small molecule agonist ML290[J]. Journal of the Endocrine Society, 2017, 1(6): 712-725.
[8] NG H H, SOULA M, RIVAS B, et al. Anti-apoptotic and matrix remodeling actions of a small molecule agonist of the human relaxin receptor, ML290 in mice with unilateral ureteral obstruction[J]. Frontiers in Physiology, 2021, 12: 650769.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | HCFs (fibrose dans les fibroblastes cardiaques humains) |
Méthode de préparation | HCFs ont été traités avec ML-290 (1μM) pendant 72 heures et l'expression de MMP-2 a été analysée. La densité optique (DO) de MMP-2 a été mesurée à l'aide d'un densitomètre d'imagerie calibré GS710. HCFs ont été ensemencés dans des plaques à 24 puits (0.7 × 105 cellules/puit) et cultivés toute la nuit pour atteindre une monocouche confluente. Les cellules ont été traitées avec ML-290 (1μM) en combinaison avec TGF-β1 (2ng/ml concentration finale) pendant 72 heures. Les cellules on été privées de sérum dans un milieu M199 pendant 24 heures avant la collecte des échantillons. Le niveau de p-Smad2 et p-Smad3 a été détecté à l'aide de Kits Sure-fire. |
Conditions de réaction | 1μM; 72h |
Domaines d'application | ML-290 (1μM) a augmenté l'expression de MMP-2 dans HCFs de 40%. Les cellules traitées avec TGF-β1 (2ng/ml) ont montré une augmentation de 2.21 ± 0.17-fois de p-Smad2 et une augmentation de 1.41 ± 0.07-fois de p-Smad3. 1μM de ML-290 (p-Smad2: 1.58 ± 0.34-fois/basal, p < 0.05; p-Smad3: 1.15 ± 0.05-fois/basal, p < 0.01) a significativement inhibé l'augmentation induite par TGF-β1 de p-Smad2 et p-Smad3 dans HCFs. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | C57BL/6 (rats féminins humanisés hRXFP1/hRXFP1) |
Méthode de préparation | La fréquence cardiaque (FC) a été mesurée au moyen d'un manchon caudal à l'aide d'un système de pression artérielle non-invasif. Les mesures de base ont été enregistrées chaque minute pendant les 10 premières minutes. ML-290 (100μg/25g de poids corporel) a été administré par injection intraveineuse dans la veine caudale, après quoi FC a été enregistré pendant 40 minutes. |
Forme de dosage | 100μg/25g de poids corporel; i.v. |
Domaines d'application | L'injection intraveineuse de ML-290 (100μg/25g de poids corporel) a augmenté la fréquence cardiaque (HR) chez les femelles hRXFP1 inconscientes, mais pas chez les femelles de type sauvage (Wt). |
References: | |
| Cas No. | 1482500-76-4 | SDF | |
| Synonymes | RXFP1 Agonist 8 | ||
| Chemical Name | 2-[[2-(1-methylethoxy)benzoyl]amino]-N-[3-[(trifluoromethyl)sulfonyl]phenyl]-benzamide | ||
| Canonical SMILES | O=S(C1=CC=CC(NC(C2=CC=CC=C2NC(C3=C(OC(C)C)C=CC=C3)=O)=O)=C1)(C(F)(F)F)=O | ||
| Formula | C24H21F3N2O5S | M.Wt | 506.5 |
| Solubility | 0.14mg/mL in ethanol, 25mg/mL in DMSO, 30mg/mL in DMF | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9743 mL | 9.8717 mL | 19.7433 mL |
| 5 mM | 394.9 μL | 1.9743 mL | 3.9487 mL |
| 10 mM | 197.4 μL | 987.2 μL | 1.9743 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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