Poly(I:C) (Synonyms: Polyinosinic-polycytidylic acid) |
| Catalog No.GC14710 |
Poly(I:C), un analogue synthétique d'ARN double brin (dsRNA), est un immunostimulant qui agit comme l'inducteur d'interféron (IFN) le plus puissant.
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Cas No.: 24939-03-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Poly(I:C), un analogue synthétique d'ARN double brin (dsRNA), est un immunostimulant qui agit comme l'inducteur d'interféron (IFN) le plus puissant. Agoniste du récepteur Toll-like 3 (TLR3)[1].
Poly (I:C) a supprimé les effets cytopathiques (CPE) induits par l'infection par CHIKV dans les cellules BEAS-2B en présence de Poly (I:C) et a inhibé la réplication de CHIKV dans les cellules. Les deux, Poly (I:C) et l'infection par CHIKV, régulent à la hausse l'expression de TLR3 dans les cellules BEAS-2B[1]. L'ARNdb poly(I:C) a régulé à la hausse l'expression de l'IFNβ et des gènes associés à l'apoptose dans les cellules de cancer du col de l'utérus, activant à la fois les voies apoptotiques intrinsèques et extrinsèques, et induisant finalement la mort cellulaire[8]. La maturation stable des DC peut être simplement induite par l'ajout d'acide polyriboinosinique polyribocytidylique (poly(I:C))[3]. Poly(I:C) a diminué le taux de fécondation in vitro réussie via des dommages à l'ADN et une morphologie anormale du fuseau lors de la première division et a inhibé le développement embryonnaire précoce en induisant une réponse immunitaire et en favorisant l'apoptose des cellules du blastocyste[9]. Des mélanges incluant les agonistes TLR7/8 R848 ou CL075, combinés avec Poly (I:C), produisent des cellules dendritiques matures en 3 jours [2].
Les macrophages activés par Poly(I:C) ont montré une phagocytose améliorée après le blocage de CD47. Comparés aux souris recevant une monothérapie, celles recevant Poly(I:C) en combinaison avec l'anti-CD47 mAb ont montré une inhibition significative de la croissance tumorale[4]. In vivo, Poly(I:C) a augmenté l'expression de surface cellulaire de Mac-1 sur les neutrophiles chez les souris et a facilité leur infiltration dans les tissus pulmonaires. Poly(I:C) a également régulé à la baisse l'expression de la thrombomoduline dans les tissus de souris et réduit son niveau soluble circulant dans le plasma[5]. Un préconditionnement avec 1,25 et 5 mg/kg de Poly(I:C) a significativement réduit la taille de l'infarctus du myocarde et les dysfonctionnements cardiaques. De plus, Poly(I:C) a significativement favorisé la survie cellulaire en restaurant le flux autophagique puis en le régulant à un niveau adéquat. L'augmentation des protéines d'autophagie Beclin1 et LC3II ainsi que la dégradation de p62 après un ajout de chloroquine supplémentaire[6]. Chez les souris, suite à l'exposition à Poly I:C, une diminution significative de la liaison du récepteur DA-D2, une réduction du calibre du corps calleux et une immunomarquage de la MOG indiquant une démyélinisation, et une diminution significative de l'activité locomotrice, de la force neuromusculaire et de la coordination motrice signifient des déficits moteurs et une influence hypokinétique d'une infection virale précoce[7].
References:
[1]: Li YG, Siripanyaphinyo U, et,al. Poly (I:C), an agonist of toll-like receptor-3, inhibits replication of the Chikungunya virus in BEAS-2B cells. Virol J. 2012 Jun 14;9:114. doi: 10.1186/1743-422X-9-114. PMID: 22698190; PMCID: PMC3490739.
[2]: Spranger S, Javorovic M, et,al. Generation of Th1-polarizing dendritic cells using the TLR7/8 agonist CL075. J Immunol. 2010 Jul 1;185(1):738-47. doi: 10.4049/jimmunol.1000060. Epub 2010 May 28. PMID: 20511554.
[3]: Verdijk RM, Mutis T, et,al. Polyriboinosinic polyribocytidylic acid (poly(I:C)) induces stable maturation of functionally active human dendritic cells. J Immunol. 1999 Jul 1;163(1):57-61. PMID: 10384099.
[4]: Zhong C, Wang L, et,al. Poly(I:C) enhances the efficacy of phagocytosis checkpoint blockade immunotherapy by inducing IL-6 production. J Leukoc Biol. 2021 Dec;110(6):1197-1208. doi: 10.1002/JLB.5MA0421-013R. Epub 2021 May 14. PMID: 33988261.
[5]: Cai X, Panicker SR, et,al.Protective Role of Activated Protein C against Viral Mimetic Poly(I:C)-Induced Inflammation. Thromb Haemost. 2021 Nov;121(11):1448-1463. doi: 10.1055/s-0041-1726093. Epub 2021 Mar 11. PMID: 33706396; PMCID: PMC8433266.
[6]: Chen E, Chang H, et,al. Poly(I:C) attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury by restoring autophagic function. FASEB J. 2022 May;36(5):e22317. doi: 10.1096/fj.202101220RR. PMID: 35438806.
[7]:Singh B, Dhuriya YK, et,al. Early life exposure to poly I:C impairs striatal DA-D2 receptor binding, myelination and associated behavioural abilities in rats. J Chem Neuroanat. 2021 Dec;118:102035. doi: 10.1016/j.jchemneu.2021.102035. Epub 2021 Sep 28. PMID: 34597812.
[8]: Meng X, Cui X, et,al. poly(I:C) synergizes with proteasome inhibitors to induce apoptosis in cervical cancer cells. Transl Oncol. 2022 Apr;18:101362. doi: 10.1016/j.tranon.2022.101362. Epub 2022 Feb 9. PMID: 35151092; PMCID: PMC8842080.
[9]: Wang Z, Chen S, et,al. Poly(I:C) exposure during in vitro fertilization disrupts first cleavage of mouse embryos and subsequent blastocyst development. J Reprod Immunol. 2022 Jun;151:103635. doi: 10.1016/j.jri.2022.103635. Epub 2022 Apr 30. PMID: 35525084.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules BEAS-2B |
Méthode de préparation | Les cellules BEAS-2B ont été ensemencées dans des plaques à 6 puits un jour avant le traitement avec Poly (I ). Une heure avant l'infection à une multiplicité d'infection (MOI) de 0,01, 1 ou 5, les cellules ont été pré-traitées avec 4 µg/ml de Poly (I ) ou laissées non traitées. Après adsorption, les cellules ont été maintenues dans le milieu avec ou sans Poly (I ) (4 µg/ml). L'effet cytopathique (CPE) a été observé à 24, 48 et 72 heures post-infection (p.i.) sous un microscope. |
Conditions de réaction | 4 µg/ml de Poly (I ) pendant 24/48/72 heures |
Domaines d'application | Poly (I ) a supprimé les effets cytopathiques (CPE) induits par l'infection par le virus Chikungunya (CHIKV) dans les cellules BEAS-2B en présence de Poly (I ) et a inhibé la réplication du CHIKV dans les cellules. Les titres viraux des cellules traitées avec Poly (I ) étaient beaucoup plus bas par rapport à ceux des cellules non traitées. L'infection par CHIKV et le traitement avec Poly (I ) des cellules BEAS-2B ont induit la production d'IFN-β et ont augmenté l'expression des gènes antiviraux, y compris IFN-α, IFN-β, MxA et OAS. Poly (I ) et l'infection par CHIKV ont tous deux régulé à la hausse l'expression de TLR3 dans les cellules BEAS-2B. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Souris C57BL/6J |
Méthode de préparation | Injection de cellules MC38 dans les souris C57BL/6J suivie d'injections intrapéritonéales de Poly (I ). Les souris ont été traitées avec 50 µg de Poly (I ) par injection intrapéritonéale aux jours 8, 11, 14, 17, 20 et 23. |
Forme de dosage | 50 µg de Poly (I ) par injection intrapéritonéale aux jours 8, 11, 14, 17, 20 et 23. |
Domaines d'application | Les macrophages activés par Poly (I ) ont montré une phagocytose améliorée après le blocage de CD47. Comparé aux souris recevant une monothérapie, celles ayant reçu Poly (I ) en combinaison avec l'anticorps monoclonal anti-CD47 (mAb) ont présenté une inhibition significative de la croissance tumorale. De plus, l'administration in vivo de Poly (I ) associé à l'anticorps monoclonal anti-CD47 (mAb) aux souris porteuses de tumeurs a modifié le microenvironnement immunitaire de la tumeur. |
Références : [1]: Li YG, Siripanyaphinyo U, et al. Poly (I), an agonist of toll-like receptor-3, inhibits replication of the Chikungunya virus in BEAS-2B cells. Virol J. 2012 Jun 14;9:114. doi: 10.1186/1743-422X-9-114. PMID: 22698190; PMCID: PMC3490739. [2]: Zhong C, Wang L, et al. Poly(I) enhances the efficacy of phagocytosis checkpoint blockade immunotherapy by inducing IL-6 production. J Leukoc Biol. 2021 Dec;110(6):1197-1208. doi: 10.1002/JLB.5MA0421-013R. Epub 2021 May 14. PMID: 33988261. | |
| Cas No. | 24939-03-5 | SDF | |
| Synonymes | Polyinosinic-polycytidylic acid | ||
| Chemical Name | ((2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(6-oxo-3H-purin-9(6H)-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methyl dihydrogen phosphate compound with ((2R,3S,4S,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl dihydrogen phosphate (1:1) | ||
| Canonical SMILES | O[C@@H]([C@H](N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1)O[C@@H]3COP(O)(O)=O)[C@@H]3O.O[C@H]([C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]4N5C=CC(N)=NC5=O)[C@@H]4O | ||
| Formula | (C10H13N4O8P)x.(C9H14N3O8P)x | M.Wt | |
| Solubility | ≥ 21.5mg/mL in Water | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
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Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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