Dexamethasone palmitate

Dexamethasone palmitate est une prodrogue glucocorticoïde très lipophile. Dexamethasone palmitate présente une affinité pour le récepteur des glucocorticoïdes 47 fois plus faible que celle de Dexamethasone. Dexamethasone palmitate peut être hydrolysée par les estérases présentes dans les tissus inflammatoires. Elle produit alors la métabolite actif, la dexaméthoasone, qui exerce des effets anti-inflammatoires et immunosupresseurs. Dexamethasone palmitate peut inhiber la chimiotaxie des macrophages, la phagocytose et la libération d'espèces réactives de l'oxygène. Dexamethasone palmitate peut être utilisée dans des études sur la polyarthrite rhumatoïde, la maladie du greffon contre l'hôte, l'oedème maculaire et la surdité neurosensorielle soudaine^[1-4].

In vitro, des macrophages activés avec 100ng/mL de LPS et 20ng/mL d'IFN-γ ont reçu 25μM de Dexamethasone palmitate durant 6-24 heures. Le traitement a favorisé un détachement rapide des cellules des plaques de culture et a réduit la viabilité des macrophages^[5]. Des cellules RAW264.7 activées avec 0.1μg/mL de LPS ont reçu 100μg/mL de nanoparticules de Dexamethasone palmitate durant 24 heures. Le traitement a réduit les niveaux de sécrétion de TNF-α de MCP-1^[6].

In vivo, une injection intravitréenne de 4μg de Dexamethasone palmitate (0.5μL) a été réalisée immédiatement après l'induction d'une néovascularisation choroïdienne par laser dans l'oeil droit de rats Brown Norway. Dexamethasone palmitate a réduit les scores de fuite de fluorescéine et le volume de la néovascularisation choroïdienne^[7]. Une injection intraveineuse de 10mg/kg de Dexamethasone palmitate a été réalisée aux jours 7 et 14 après la transplantation chez des souris C57BL/6J atteintes d'une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) létale. Dexamethasone palmitate a réduit les scores cliniques de GVHD, les lésions des tissus cutanés et intestinaux et le nombre de macrophages F4/80⁺ .  Elle a aussi augmenté le taux de survie^[8]. Des nanoparticules lipidiques solides qui contiennent Dexamethasone palmitate (5, 10 ou15mg/kg) ont été administrées par inhalation avec un nébuliseur à membrane durant 20 minutes chez des souris C57BL/6JNarl qui présentent une inflammation pulmonaire induite par LPS intratrachéal. Dexamethasone palmitate a réduit les taux de TNF-α et d' IL-6 dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire. Elle a aussi réduit l'infiltration de cellules immunitaires dans les alvéoles pulmonaires et maintenu l'intégrité structurale des alvéoles et des bronchioles ^[9].