GRI 977143 |
Catalog No.GC15865
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GRI 977143 est un antagoniste non-lipidique ciblant le récepteur 2 de l'acide lysophosphatique (LPA₂), sa valeur d' EC50 est 3.3μM.
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Cas No.: 325850-81-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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GRI 977143 est un antagoniste non-lipidique ciblant le récepteur 2 de l'acide lysophosphatique (LPA₂), sa valeur d' EC50 est 3.3μM[1]. Il agit en mimant l'activité biologique du ligand endogène acide lysophosphatide (LPA), en activant les voies de signalisation Downstream de LPA₂ , telles que les cascades couplées aux protéines G[2]. Cette activation régule ensuite des processus cellulaires critiques incluant la prolifération, la migration, la survie et les réponses inflammatoires[3].
Le traitement in vitro avec GRI 977143 (10μM) pendant 24h a significativement favorisé la croissance des cellules de fibroblaste embryonnaire des rats (MEF) LPA₂-transduites[1]. Dans les cellules de cancer pulmonaire non à petites cellules (NSCLC), un traitement de 30 minutes avec GRI 977143 (1μM) a significativement amélioré la résistance au cisplatine (CDDP), entraînant une augmentation significative du taux de survie cellulaire[4]. De plus, lorsque les cellules MEF ont été exposées à 15 Gy de γ-irradiation suivie d'un traitement de 1 heure avec GRI 977143 (10μM), le composé a efficacement supprimé l'expression de Caspase-9 et, par conséquent, atténué l'apoptose induite γ-radiation[5].
In vivo, dans un modèle murin d'asthme induit par de l'ovalbumine (OVA), une administration intra-péritonéale de GRI 977143 (1mg/kg) 30min avant la sensibilisation à OVA a significativement supprimé l'élévation du niveau d'éosinophiles et de lymphocytes[6]. L'administration intra-péritonéale quotidienne de GRI 977143 (3mg/kg) pendant quatre jours consécutifs active le récepteur 2 de l'acide lysophosphatidique (LPA₂), améliorant ainsi la diarrhée sécrétoire chez les rats invalidés pour la myosine VB (MYO5B) [7].
References:
[1] Kiss GN, Fells JI, Gupte R, Lee SC, Liu J, Nusser N, Lim KG, Ray RM, Lin FT, Parrill AL, Sümegi B, Miller DD, Tigyi G. Virtual screening for LPA2-specific agonists identifies a nonlipid compound with antiapoptotic actions. Mol Pharmacol. 2012 Dec;82(6):1162-73.
[2] Ishimoto K, Minami A, Minami K, Ueda N, Tsujiuchi T. Different effects of lysophosphatidic acid receptor-2 (LPA2) and LPA5 on the regulation of chemoresistance in colon cancer cells. J Recept Signal Transduct Res. 2021 Feb;41(1):93-98.
[3]Takai M, Mori S, Honoki K, Tsujiuchi T. Roles of lysophosphatidic acid (LPA) receptor-mediated signaling in cancer cell biology. J Bioenerg Biomembr. 2024 Aug;56(4):475-482.
[4]Ueda N, Minami K, Ishimoto K, Tsujiuchi T. Effects of lysophosphatidic acid (LPA) receptor-2 (LPA2) and LPA3 on the regulation of chemoresistance to anticancer drug in lung cancer cells. Cell Signal. 2020 May;69:109551.
[5]Kiss GN, Lee SC, Fells JI, Liu J, Valentine WJ, Fujiwara Y, Thompson KE, Yates CR, Sümegi B, Tigyi G. Mitigation of radiation injury by selective stimulation of the LPA(2) receptor. Biochim Biophys Acta. 2013 Jan;1831(1):117-25.
[6]Lee YJ, Im DS. Efficacy Comparison of LPA2 Antagonist H2L5186303 and Agonist GRI977143 on Ovalbumin-Induced Allergic Asthma in BALB/c Mice. Int J Mol Sci. 2022 Aug 28;23(17):9745.
[7]Kaji I, Roland JT, Watanabe M, Engevik AC, Goldstein AE, Hodges CA, Goldenring JR. Lysophosphatidic Acid Increases Maturation of Brush Borders and SGLT1 Activity in MYO5B-deficient Mice, a Model of Microvillus Inclusion Disease. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1390-1405.e20.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Cellules NSCLC |
Méthode de préparation | Les cellules NSCLC ont été ensemencées dans les plaques à 96 puits à la densité de 5×10³ cellules par puits et cultivées pendant 24h. Avant de commencer l'essai de viabilité cellulaire, les cellules ont été pré-traitées avec 10μM de GRI 977143 pendant 30 minutes. Par la suite, les cellules ont été traitées avec des concentrations variables (0, 1, 3, 5, 10, et 15μM) de cisplatine (CDDP) toutes les 24 heures pendant deux jours consécutifs. La solution CCK-8 a été ajoutée 24 et 48 heures après le début du traitement, suivie d'une période d'incubation supplémentaire de 2h avant de mesurer l'absorbance à 450nm à l'aide d'un lecteur de microplaques. |
Conditions de réaction | 10μM;30 minutes |
Domaines d'application | GRI 977143 (1μM) a significativement amélioré la résistance des cellules de cancer pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) au cisplatine, entraînant une augmentation significative du taux de survie cellulaire. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats invalidés pour MYO5B |
Méthode de préparation | Les rats invalidés pour MYO5B ont été aléatoirement divisés à des groupes de traitement (3-5 rats par groupe) et ont reçu des injections intra-péritonéales quotidiennes de GRI 977143 (3mg/kg) pendant 4 jours consécutifs. Les rats injectés au tamoxifène ont été utilisés en tant que groupe témoin. Au jour 4, les rats ont été euthanasiés et des échantillons ont été collectés. L'intestin grêle entier a été collecté pour l'immunohistochimie et l'analyse d'image. |
Forme de dosage | 3mg/kg/jour pendant 4 jours; i.p. |
Domaines d'application | Les rats dépourvus de MYO5B présentent une mallocalisation des protéines dans les cellules épithéliales intestinales, entraînant une diarrhée sécrétoire. GRI 977143 peut activer les récepteurs de l'acide lysophosphatidique (LPA), réduisant ainsi la diarrhée sécrétoire chez les rats invalidés pour MYO5B. |
References: | |
| Cas No. | 325850-81-5 | SDF | |
| Chemical Name | 2-[3-(1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)propylsulfanyl]benzoic acid | ||
| Canonical SMILES | C1=CC=C(C(=C1)C(=O)O)SCCCN2C(=O)C3=CC=CC4=C3C(=CC=C4)C2=O | ||
| Formula | C22H17NO4S | M.Wt | 391.44 |
| Solubility | 10mg/mL in DMSO，10mg/mL in DMF | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5547 mL | 12.7733 mL | 25.5467 mL |
| 5 mM | 510.9 μL | 2.5547 mL | 5.1093 mL |
| 10 mM | 255.5 μL | 1.2773 mL | 2.5547 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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