Setipiprant (Synonyms: ACT-129968) |
Catalog No.GC19327
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Setipiprant est un antagoniste sélectif et administrable par voie orale du récepteur 2 de la prostaglandine D2 (DP2, également connu sous le nom de CRTH2), ce qui est dérivé de la γ-carboline, sa valeur d'IC50 est 6nM.
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Cas No.: 866460-33-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Setipiprant est un antagoniste sélectif et administrable par voie orale du récepteur 2 de la prostaglandine D2 (DP2, également connu sous le nom de CRTH2), ce qui est dérivé de la γ-carboline, sa valeur d'IC50 est 6nM[1]. En tant que récepteur DP2 est principalement exprimé à la surface des cellules immunes comme les éosinophiles et les cellules Th2, et est impliqué dans la régulation des réponses inflammatoires allergiques, la migration des cellules immunes et la libération de cytokines[2]. Au moyen de bloquer spécifiquement le récepteur DP2, Setipiprant a montré des effets anti-inflammatoires significatifs dans les modèles de maladies inflammatoires comme l'asthme allergique et la dermatite atopique[3].
In vitro, lorsque les cellules hESC sont traitées par Setipiprant (1-10μM) pendant 10 minutes, le composé inhibe l'activation des éosinophiles et le changement de forme PGD₂-induits au moyen de bloquer le récepteur CRTH2[1].
In vivo, après l'injection intraveineuse de Setipiprant (2mg/kg) dans les rats et les chiens, les données de biodisponibilité pertinentes indiquent que le composé présente une bonne biodisponibilité orale et des excellentes propriétés pharmacocinétiques dans les deux espèces animales[1]. D'ailleur, Setipiprant (1%) peut inhiber efficacement les activités de la réductase de l'aldose de la lentille et de la réductase de l'aldose rénal chez le rat[4].
References:
[1] Fretz H, Valdenaire A, Pothier J, et al. Identification of 2-(2-(1-Naphthoyl)-8-fluoro-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5(2H)-yl)acetic Acid (Setipiprant/ACT-129968), a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Chemoattractant Receptor-Homologous Molecule Expressed on Th2 Cells (CRTH2) Antagonist. Journal of Medicinal Chemistry 2013, 56(12):4899-4911.
[2] Kupczyk M, Kuna P Targeting the PGD2/CRTH2/DP1 Signaling Pathway in Asthma and Allergic Disease: Current Status and Future Perspectives. Drugs 2017, 77(12):1281-1294.
[3] Strasser DS, Farine H, Holdener M, et al. Development of a decision-making biomarker for CRTH2 antagonism in clinical studies. New Horizons in Translational Medicine 2015, 2(4):118-125.
[4] Ballekova J, Soltesova-Prnova M, Majekova M, et al. Does inhibition of aldose reductase contribute to the anti-inflammatory action of setipiprant? Physiol Res 2017, 66(4):687-693.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | hESC |
Méthode de préparation | Du sang entier a été prélevé sur les volontaires en bonne santé. Les polynucléaires neutrophiles (PMN) ont été isolés par centrifugation sur gradient de densité Polymorphprep (500g, 30minutes). Après lyse hypotonique pour éliminer les globules rouges, une suspension cellulaire contenant des éosinophiles a été obtenue. Résuspendre PMNs dans un tampon de PBS contenant Ca²⁺/Mg²⁺ (supplémenté avec 0.1%BSA, 10mM Hepes, 10mM glucose, pH7.4), ajuster la concentration à 1×10⁶ cellules/mL, et marquer les éosinophiles avec un anticorps CD49d-APC. Incuber à la température de chambre pendant 1 heure. Mélanger 45μL plasma humain, 10μL tampon de détection avec 30μL PMNs (1.3×10⁷cellules/mL), ajouter Setipiprant à différentes concentrations et pré-incuber pendant 10 minutes, ajouter ensuite 15nMPGD₂ pour activer les cellules et incuber à 37°C pendant 5 minutes. Le cytomètre de flux FACSAria a été utilisé pour sélectionner les éosinophiles par le signal de fluorescence CD49d-APC et la diffusion avant (FSC-)-une augmentation de FSC reflète les changements de forme cellulaire (comme la dégranulation, la polarisation). |
Conditions de réaction | 1-10μM; 10 minutes |
Domaines d'application | Setipiprant inhibe l'activation des éosinophiles et les changements de forme PGD₂-induits. |
| Expériences animales [1]: | |
Modèles animaux | Rats Wistar mâles |
Méthode de préparation | Des échantillons de plasma de rats ont été prélevés à différents moments après l'administration. L'efficacité a été évaluée par voie de mesurer les paramètres pharmacocinétiques dans le plasma, celles qui comprendre AUC0-last (aire sous la courbe temps-concentration), CL (taux de clairance plasmatique), T₁/₂ (demi-vie), et F (biodisponibilité orale), etc. Ces paramètres ont été obtenus au moyen d'analyser les échantillons de plasma prélevés à différents moments après l'administration dans les rats, et les caractéristiques pharmacocinétiques de Setipiprant dans les rats ont été déterminées. Parmi celles-ci, la biodisponibilité orale était 44%, et l'exposition plasmatique (AUC0-last) était 58,500ng·h/mL. Le ratio de clairance plasmatique était 1.3mL·min⁻¹·kg⁻¹, et la demi-vie était 6 heures. |
Forme de dosage | 2mg/kg |
Domaines d'application | Setipiprant peut inhiber efficacement la réductase de l'aldose dans la lentille et les reins des rats. |
References: | |
| Cas No. | 866460-33-5 | SDF | |
| Synonymes | ACT-129968 | ||
| Canonical SMILES | O=C(O)CN1C2=C(CN(C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3)=O)CC2)C5=C1C=CC(F)=C5 | ||
| Formula | C24H19FN2O3 | M.Wt | 402.42 |
| Solubility | DMSO : ≥ 36 mg/mL (89.46 mM) | Storage | Store at RT |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.485 mL | 12.4248 mL | 24.8497 mL |
| 5 mM | 497 μL | 2.485 mL | 4.9699 mL |
| 10 mM | 248.5 μL | 1.2425 mL | 2.485 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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