Sinefungin est un analogue antibiotique nucléosidique naturel de la S-adénosylméthionine qui inhibe l'activité de diverses méthyltransférases (comprendre les protéines, DNA et les méthyltransférases RNA)[1-2]. Sinefungin peut être utilisé pour explorer les mécanismes épigénétiques et pour soutenir la recherche sur le développement de médicaments antiviraux, antiparasitaires et antifongiques[3-4].
In vitro, l'application de Sinefungin (10μM) sur les cellules L de rat pré-infecté par le virus de la maladie de Newcastle et le virus de la vaccine pendant 72 heures a inhibé significativement la formation de plages virales[5]. Le pré-traitement avec Sinefungin (0.25–4μM) aux souches de Candida albicans (C. albicans) pendant 5 jours a significativement inhibé l'élongation des hyphes et la formation à long terme de biofilms. La co-incubation de cellules HEK293T et H1299 avec C. albicans en présence de Sinefungin pendant 2 heures a réduit la capacité de C. albicans à infecter les cellules[6].
Le pré-traitement in vivo avec Sinefungin (10mg/kg/jour) aux rats via injection intra-péritonéale pendant 5 jours, suivi de l'induction du modèle d'ischémie/reperfusion cardiaque (I/R) (ligature de l'artère coronaire descendante antérieure gauche pendant 45 minutes, reperfusion pendant 24 heures), a amélioré significativement la fonction cardiaque (augmentation de la fraction d'éjection et du raccourcissement fractionnel), réduit la taille de l'infarctus myocardiaque et abaissé les taux sériques de lactate déshydrogénase (LDH)[7]. Le pré-traitement avec Sinefungin (10mg/kg) aux rats C57/BL6 du modèle de fibrose péritonéale via injection sous-cutanée (une fois par jour, 5 jours/semaine pendant 3 semaines) a supprimé considérablement l'augmentation de la densité des cellules péritonéales et l'épaississement de la zone compacte sous-péritonéale[8].
References:
[1] Neal RA, Iwobi MV, Robert-Gero M. Antileishmanial effect of free and encapsulated sinefungin against Leishmania donovani infections in BALB/c mice. C R Acad Sci III. 1989;308(18):485-8.
[2] Dube DK, Mpimbaza G, Allison AC, et al. Antitrypanosomal activity of sinefungin. Am J Trop Med Hyg. 1983 Jan;32(1):31-3.
[3] Bachrach U, Schnur LF, El-On J, et al. Inhibitory activity of sinefungin and SIBA (5'-deoxy-5'-S-isobutylthio-adenosine) on the growth of promastigotes and amastigotes of different species of Leishmania. FEBS Lett. 1980 Dec 1;121(2):287-91.
[4] Sala L, Franco-Valls H, Stanisavljevic J, et al. Abrogation of myofibroblast activities in metastasis and fibrosis by methyltransferase inhibition. Int J Cancer. 2019 Dec 1;145(11):3064-3077.
[5] Pugh CS, Borchardt RT, Stone HO. Sinefungin, a potent inhibitor of virion mRNA(guanine-7-)-methyltransferase, mRNA(nucleoside-2'-)-methyltransferase, and viral multiplication. J Biol Chem. 1978 Jun 25;253(12):4075-7.
[6] Nayak A, Khedri A, Chavarria A, et al. Sinefungin, a natural nucleoside analog of S-adenosyl methionine, impairs the pathogenicity of Candida albicans. NPJ Antimicrob Resist. 2024;2(1):23.
[7] Yu ST, Sun ZY, Li N, et al. Mettl1 knockdown alleviates cardiac I/R injury in mice by inactivating the Mettl1-CYLD-P53 positive feedback loop. Acta Pharmacol Sin. 2025 Mar;46(3):592-605.
[8] Tamura R, Doi S, Nakashima A, et al. Inhibition of the H3K4 methyltransferase SET7/9 ameliorates peritoneal fibrosis. PLoS One. 2018 May 3;13(5):e0196844.