Sumatriptan Succinate est un agoniste du récepteur 5-HT1 activif par voie orale, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 7.3nM, 9.3nM et 17.8nM pour les récepteurs 5-HT1D, 5-HT1B et 5-HT1F[1]. Le récepteur 5-HT1 est une sous-famille de récepteurs couplés aux protéines G qui inhibe l'adénylate cyclase et module la neurotranmission médiée par la sérotonine[2]. Sumatriptan Succinate est généralement utilisé pour la recherche de la migraine[3].
In vitro, Sumatriptan Succinate(10pM-10μM; 20min) a déplacé [³H]-5-HT avec une valeur d'IC50 de 5,0nM et a stimulé complètement la liaison [35S]-GTPγS avec une valeur d'IC50 de 16nM dans les cellules CHO exprimant de manière stable les récepteurs humains 5-HT1D[4]. Sumatriptan Succinate(10pM-10μM; 20min) a inhibé l'accumulation d' AMPc stimulée par la forskoline dans les cellules HEK-293 exprimant les récepteurs h5-HT1B (IC50=20nM) et dans les cellules de gliome C6 exprimant les récepteurs h5-HT1D (IC50=2.6nM)[5].
In vivo, Sumatriptan Succinate (600μg/kg; i.p.) a inversé l'allodynie thermique et mécanique induite par la nitroglycérine (NTG) chez les rats mâles C57BL/6, et a ramené les latences et seuils de retrait à la valeur de base en moins de 60min[6]. Sumatriptan Succinate (0.3mg/kg/jour; i.p.; 28 jours) a inversé l'allodynie mécanique et thermique induite par la compression par clip T9-10, a réduit TNF-α, IL-1β et CGRPspinaux, et a amélioré les scores locomoteurs BBB chez les rats mâles adultes Sprague-Dawley[7].
References:
[1] Peroutka SJ, McCarthy BG. Sumatriptan Succinate (GR 43175) interacts selectively with 5-HT1B and 5-HT1D binding sites. Eur J Pharmacol. 1989;163(1):133-136.
[2] Polter AM, Li X. 5-HT1A receptor-regulated signal transduction pathways in brain. Cell Signal. 2010;22(10):1406-1412.
[3] Dechant KL, Clissold SP. Sumatriptan Succinate. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in the acute treatment of migraine and cluster headache. Drugs. 1992;43(5):776-798.
[4] Castro JL, Street LJ, Guiblin AR, et al. 3-[2-(Pyrrolidin-1-yl)ethyl]indoles and 3-[3-(piperidin-1-yl)propyl]indoles: agonists for the h5-HT1D receptor with high selectivity over the h5-HT1B subtype. J Med Chem. 1997;40(22):3497-3500.
[5] Lesage AS, Wouters R, Van Gompel P, et al. Agonistic properties of alniditan, Sumatriptan Succinate and dihydroergotamine on human 5-HT1B and 5-HT1D receptors expressed in various mammalian cell lines. Br J Pharmacol. 1998;123(8):1655-1665.
[6] Bates EA, Nikai T, Brennan KC, et al. Sumatriptan Succinate alleviates nitroglycerin-induced mechanical and thermal allodynia in mice. Cephalalgia. 2010;30(2):170-178.
[7] Afshari K, Dehdashtian A, Haddad NS, et al. Sumatriptan Succinate improves the locomotor activity and neuropathic pain by modulating neuroinflammation in rat model of spinal cord injury. Neurol Res. 2021;43(1):29-39.
















