LHVS |
Catalog No.GC38809
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LHVS est un inhibiteur puissant, non sélectif, irréversible et perméable aux cellules des protéases à cyctéine et des cathepsine. LHVS inhibe aussi l'invasion de T. gondii (IC₅₀=10μM).
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Cas No.: 170111-28-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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LHVS est un inhibiteur puissant, non sélectif, irréversible et perméable aux cellules des protéases à cyctéine et des cathepsine. LHVS inhibe aussi l'invasion de T. gondii (IC₅₀=10μM)[1-2]. Par sa fonction vinyle sulfone, LHVS modifie de manière covalente le groupe thiol au niveau du site actif de la cathepsine S, ce qui lui permet une haute sélectivité dans l'inhibition de l'activité de la cathepsine S. LHVS peut être utilisé dans l'étude sur la douleur neuropathique et sur la voie de dégradation autophagique/lysosomale[3-4].
In vitro, le traitement de la lignée cellulaire B-lymphoblastoïde HOM2 par LHVS (1–5nM) durant 1 heure a spécifiquement inhibé l'activité de la cathepsine S, a empêché la protéolyse complète de la chaîne invariante, et a fortement réduit la formation de dimères αβ stables dans SDS[5]. Le traitement des cellules tumorales MCF7 et des cellules de type macrophagique U-937 par LHVS (10nM) durant 72 heures n'a pas montré d'effet notable sur la prolifération cellulaire[6].
In vivo, une injection intracerebroventriculaire (i.c.v.) unique de LHVS (10–50nM; 6μL) a été administrée à des souris mâles ICR 10 minutes avant l' induction d'une lésion cérébrale traumatique (TBI). LHVS a fortement réduit les taux des cytokines proinflammatoires IL-1β et TNF-α dans le cortex lésé, a atténué l'oedème cérébral à 24 heures après TBI, a supprimé la dégénérescence neuronale dans le cortex, et a amélioré les scores neurocomportementaux des souris à 24 heures après lésion [7]. Une injection intrapéritonéale quotidienne de LHVS (25mg/kg), réalisée du jour 0 au jour 15 après l'immunisation par MOG₃₅₋₅₅ pour induire une encéphalomyélite autoimmune expérimentale (EAE), a été administrée à la fois à des souris de type sauvage (WT) et à des souris déficientes en cathepsien S (Cat S⁻/⁻) C57BL/6. LHVS a complètement empêché l'apparition clinique de l'EAE induite par MOG₃₅₋₅₅ chez les souris WT et Cat S⁻/⁻ et a fortement réduit le nombre de macrophages infiltrants, de microglie, de cellules T CD4⁺ , de cellules T CD8⁺ et de cellules B dans la moelle épinière[8].
References:
[1] Wilson SR, Peters C, Saftig P, et al. Cathepsin K activity-dependent regulation of osteoclast actin ring formation and bone resorption. J Biol Chem. 2009 Jan 23;284(4):2584-92.
[2] Teo CF, Zhou XW, Bogyo M, et al. Cysteine protease inhibitors block Toxoplasma gondii microneme secretion and cell invasion. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Feb;51(2):679-88.
[3] Barclay J, Clark AK, Ganju P, et al. Role of the cysteine protease cathepsin S in neuropathic hyperalgesia. Pain. 2007 Aug;130(3):225-234.
[4] Fujii H, Ivison SM, Shimizu H, et al. Inhibition of cathepsin S reduces allogeneic T cell priming but not graft-versus-host disease against minor histocompatibility antigens. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Apr;18(4):546-56.
[5] Riese RJ, Wolf PR, Brömme D, et al. Essential role for cathepsin S in MHC class II-associated invariant chain processing and peptide loading. Immunity. 1996 Apr;4(4):357-66.
[6] Mitrović A, Senjor E, Jukić M, et al. New inhibitors of cathepsin V impair tumor cell proliferation and elastin degradation and increase immune cell cytotoxicity. Comput Struct Biotechnol J. 2022 Aug 28;20:4667-4687.
[7] Xu J, Wang H, Ding K, et al. Inhibition of cathepsin S produces neuroprotective effects after traumatic brain injury in mice. Mediators Inflamm. 2013;2013:187873.
[8] Allan ER, Yates RM. Redundancy between Cysteine Cathepsins in Murine Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. PLoS One. 2015 Jun 15;10(6):e0128945.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | les cellules HOM2 (lignée cellulaire B lymphoblastoïde humaine) |
Méthode de préparation | Les cellules HOM2 ont été maintenues dans du milieu RPMI additionné de 10% de sérum bovin foetal (FBS), de pénicilline, de streptomycine et de glutamine. Les cellules HOM2 ont été préincubées avec LHVS (1-5nM) avant une expérience de marquage métabolique plus échassé avec [³⁵S]méthionine/cystéine. |
Conditions de réaction | 1-5nM; 1h. |
Domaines d'application | LHVS a inhibé la cathepsine S dans les cellules HOM2. LHVS a empêché la protéolyse complète de la chaîne invariante (li), ce qui a entraîné l'accumulation d'un fragment li de 13kDa associé à la classe II. Par conséquent, la formation de dimères αβ stables dans SDS (représentant des complexes chargés en peptides) a été fortement réduite. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | des souris mâles ICR |
Méthode de préparation | Des souris ont reçu une injection intracérébroventriculaire (i.c.v.) unique de LHVS (10, 30 ou 50nM dans 6µL de véhicule contenant Cremophor EL à 20% dans du sérum salé) 10 minutes avant l'induction d'une lésion cérébrale traumatique(TBI) à l'aide d'un modèle de chute de poids. Les souris ont été sacrifiées à 24 heures après TBI pour l'analyse du tissu cérébral (cytokines, oedème, dégénérescence neuronale) et leur fonction neurocomportemenale a été évaluée à 24 heures et à 3 jours. |
Forme de dosage | 10, 30 ou 50nM (dans 6µL de véhicule); i.c.v.; une injection unique 10 avant pre-TBI. |
Domaines d'application | Le prétraitement par LHVS a fortement réduit les taux des cytokines proinflammatoires IL-1β et TNF-α dans le cortex lésé, a atténué l'oedème cérébral, a supprimé la dégénérescence neuronale dans le cortex, et a amélioré les scores neurocomportementaux des souris à 24 heures après TBI. |
References: | |
| Cas No. | 170111-28-1 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(N1CCOCC1)N[C@H](C(N[C@@H](CCC2=CC=CC=C2)/C=C/S(=O)(C3=CC=CC=C3)=O)=O)CC(C)C | ||
| Formula | C28H37N3O5S | M.Wt | 527.68 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (189.51 mM; Need ultrasonic) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8951 mL | 9.4754 mL | 18.9509 mL |
| 5 mM | 379 μL | 1.8951 mL | 3.7902 mL |
| 10 mM | 189.5 μL | 947.5 μL | 1.8951 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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