Thymalfasin (Thymosin α1) est une protéine courte, fortement chargée et intrinsèquement désordonnée, dotée d'effets immunorégulateurs[1]. Thymalfasin peut augmenter l'expression des antigènes du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) et de la β2-microglobuline à la surface des cellules, ce qui renforce l'expression d'antigènes spécifiques aux virus et inhibe la réplication virale[2]. Thymalfasin est largement utilisé dans les modèles cellulaires et animaux pour inhiber la progression tumorale et atténuer les réponses inflammatoires[3].
Le traitement in vitro avec Thymalfasin pendant 24 heures a inhibé la prolifération des cellules SNK6, sa valeur d'IC50 est 1.334μmol/ml[4]. Le traitement avec 50μg/ml de Thymalfasin aux cellules HepG2 pendant 12 heures a induit un arrêt du cycle cellulaire et inhibé la phosphorylation d'Akt au niveau de la sérine 473[5]. Un traitement avec 130μM de Thymalfasin pendant 48h a entraîné l'apoptose et des lésions à DNA dans les cellules ZR-75-1 et les cellules MCF-7[6].
In vivo, l'administration intra-péritonéale de Thymalfasin à la dose de 0,6mg/kg/jour pendant 5 jours consécutifs a amélioré la survie et réduit la charge tumorale dans les modèles de xénogreffe de cellules MC38 chez le rat recevant une chimiothérapie intra-péritonéale hyperthermique (HIPEC)[7]. Dans un modèle murin d'infection par C. albican, une injection intra-péritonéale de 200μg/kg/jour de Thymalfasin pendant 7 jours consécutifs a atténué l'inflammation gastro-intestinale induite par C. albican, augmenté le niveau d'IL-22 et réduit la croissance fongique dans le foie[8].
References:
[1] Hoch K, Volk D E. Structures of thymosin proteins[J]. Vitamins and Hormones, 2016, 102: 1-24.
[2] Tao N, Xu X, Ying Y, et al. Thymosin α1 and its role in viral infectious diseases: the mechanism and clinical application[J]. Molecules, 2023, 28(8): 3539.
[3] Dominari A, Hathaway III D, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: a comprehensive review of the literature[J]. World journal of virology, 2020, 9(5): 67.
[4] Chen M, Jiang Y, Cai X, et al. Combination of Gemcitabine and Thymosin alpha 1 exhibit a better anti-tumor effect on nasal natural killer/T-cell lymphoma[J]. International Immunopharmacology, 2021, 98: 107829.
[5] Qin Y, Chen F D, Zhou L, et al. Proliferative and anti-proliferative effects of thymosin α1 on cells are associated with manipulation of cellular ROS levels[J]. Chemico-biological interactions, 2009, 180(3): 383-388.
[6] Guo Y, Chang H, Li J, et al. Thymosin alpha 1 suppresses proliferation and induces apoptosis in breast cancer cells through PTEN-mediated inhibition of PI3K/Akt/mTOR signaling pathway[J]. Apoptosis, 2015, 20(8): 1109-1121.
[7] Nevo N, Goldstein A L, Bar-David S, et al. Thymosin alpha 1 as an adjuvant to hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in an experimental model of peritoneal metastases from colonic carcinoma[J]. International Immunopharmacology, 2022, 111: 109166.
[8] Bellet M M, Borghi M, Pariano M, et al. Thymosin alpha 1 exerts beneficial extrapulmonary effects in cystic fibrosis[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2021, 209: 112921.
















