MTSEA [(2-aminoethyl) méthane thiosulfonatel] est un agent modificateur de cystéine. La chaîne latérale sulfhydryle (-SH) de la cystéine peut former une liaison disulfure covalente avec le soufre du réactif MTSEA[1-2].
MTSEA a été utilisé pour démontrer la présence d'une cystéine accessible à l'eau au sein du site de liaison du récepteur humain D2 de la dopamine[3]. Son utilisation a révélé la rotation de l'hélice TM6 (lors de l'activation du récepteur) par l'apparition d'une cystéine accessible à MTSEA dans un mutant constitutivement actif du récepteur β2-adrénergique, non accessible dans le récepteur de type sauvage[4]. L'effet de MTSEA sur la liaison des ligands, combiné à la mutagenèse dirigée, a permis de définir les contacts intramoléculaires dans le récepteur de la neurokinine - 2 (récepteur tachykininergique)[5].
References:
[1]. Choi YB, Tenneti L, Le DA, Ortiz J, Bai G, Chen HS, Lipton SA. Molecular basis of NMDA receptor-coupled ion channel modulation by S-nitrosylation. Nature neuroscience. 2000 Jan;3(1):15-21.
[2]. O'Reilly JP, Shockett PE. Time-and state-dependent effects of methanethiosulfonate ethylammonium (MTSEA) exposure differ between heart and skeletal muscle voltage-gated Na+ channels. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Biomembranes. 2012 Mar 1;1818(3):443-7.
[3]. Javitch JA, Li X, Kaback J, Karlin A. A cysteine residue in the third membrane-spanning segment of the human D2 dopamine receptor is exposed in the binding-site crevice. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1994 Oct 25;91(22):10355-9.
[4]. Rasmussen SG, Jensen AD, Liapakis G, Ghanouni P, Javitch JA, Gether U. Mutation of a highly conserved aspartic acid in the β2 adrenergic receptor: constitutive activation, structural instability, and conformational rearrangement of transmembrane segment 6. Molecular pharmacology. 1999 Jul 1;56(1):175-84.
[5]. Bhogal N, Blaney FE, Ingley PM, Rees J, Findlay JB. Evidence for the proximity of the extreme N-terminus of the neurokinin-2 (NK2) tachykinin receptor to cys167 in the putative fourth transmembrane helix. Biochemistry. 2004 Mar 23;43(11):3027-38.