Trofinetide (NNZ-2566) est un analogue synthétique du tripeptide endogène N-terminal glycine-proline-glutamate (GPE) avec les effets neuroprotecteurs[1]. Trofinetide peut traverser la barrière hémato-encéphalique, améliorer le fonctionnement des synapses, réparer leurs structures, diminuer l'inflammation cérébrale, renforcer la défense antioxydante du cerveau[2]. On l'utilise souvent sur les rats sans gènes Fmr1 à corriger leurs troubles d'apprentissage, de mémoire, leur hyperactivité et leurs difficultés sociales[3].
Le pré-traitement in vitro avec Trofinetide à 1µM pendant 2h a efficacement renversé la cytotoxicité de Aβ42 (10µM; 24h) dans les cellules BV2, a augmenté la viabilité de cellule[4]. Le traitement avec 10μM de Trofinetide pendant 24h a renversé la mort des neuroes embryonnaires striés induite par l'acide okadaïque[5].
Le traitement in vivo avec Trofinetide via la perfusion intraveineuse continue pendant 12h a inhibé l'inflammation nerveuse et l'expression des cytokines pro-inflammatoires induites par une lésion cérébrale pénétrante balistique expérimentale chez les rats[6]. Une perfusion intraveineuse de Trofinetide (10mg/kg/h) pendant 4h a significativement réduit la taille de l'infarctus chez les rats provoquée par l'occlusion de l'artère cérébrale moyenne (OACM), atténué la perte de poids[7].
References:
[1] Neul J L, Percy A K, Benke T A, et al. Trofinetide for the treatment of Rett syndrome: a randomized phase 3 study[J]. Nature Medicine, 2023, 29(6): 1468-1475.
[2] Hudu S A, Elmigdadi F, Qtaitat A A, et al. Trofinetide for Rett syndrome: highlights on the development and related inventions of the first USFDA-approved treatment for rare pediatric unmet medical need[J]. Journal of Clinical Medicine, 2023, 12(15): 5114.
[3] Deacon R M J, Glass L, Snape M, et al. NNZ-2566, a novel analog of (1–3) IGF-1, as a potential therapeutic agent for fragile X syndrome[J]. Neuromolecular medicine, 2015, 17(1): 71-82.
[4] Chen M, Ning Y, Yang H, et al. Trofinetide Improves Cognitive Function in APP/PS1 Mice by Suppressing Inflammation and Apoptosis[J]. Molecular Neurobiology, 2026, 63(1): 129.
[5] Bickerdike M J, Thomas G B, Batchelor D C, et al. NNZ-2566: A Gly–Pro–Glu analogue with neuroprotective efficacy in a rat model of acute focal stroke[J]. Journal of the neurological sciences, 2009, 278(1-2): 85-90.
[6] Wei H H, Lu X C M, Shear D A, et al. NNZ-2566 treatment inhibits neuroinflammation and pro-inflammatory cytokine expression induced by experimental penetrating ballistic-like brain injury in rats[J]. Journal of neuroinflammation, 2009, 6(1): 19.
[7] Bickerdike M J, Thomas G B, Batchelor D C, et al. NNZ-2566: A Gly–Pro–Glu analogue with neuroprotective efficacy in a rat model of acute focal stroke[J]. Journal of the neurological sciences, 2009, 278(1-2): 85-90.