TRPV4 agonist-1 free base est un agoniste du récepteur potentiel transitoire vanilloïde 4 (TRPV4), sa valeur d'EC50 est 60nM dans le test Ca2+ hTRPV4[1]. TRPV4 est un canal cationique non-sélectif qui peut agir en tant qu'un capteur cellulaire pour détecter la stimulation mécanique, les changements de pression osmotique, la température et certains signaux chimiques, et joue un rôle important dans le développement de médicaments pour diverses maladies[2, 3]. TRPV4 agonist-1 free base peut se lier à la protéine du canal TRPV4. Le site de liaison se situe dans la proche cytoplasmique formée entre S1 et S4. La liaison de TRPV4 agonist-1 free base à cette proche provoque le déplacement vers le haut du lien S4-S5 dans la structure TRPV4, ce qui entraîne le déplacement de S6, l'ouverture du canal TRPV4 et joue le rôle d'un agoniste[4].
References:
[1] Atobe M, Nagami T, Muramatsu S, et al. Discovery of novel transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) agonists as regulators of chondrogenic differentiation: Identification of quinazolin-4 (3 H)-ones and in vivo studies on a surgically induced rat model of osteoarthritis[J]. Journal of medicinal chemistry, 2019, 62(3): 1468-1483.
[2] Plant T D, Strotmann R. Trpv4[J]. Transient Receptor Potential (TRP) Channels, 2007: 189-205.
[3] Koskimäki S, Tojkander S. TRPV4—A multifunctional cellular sensor protein with therapeutic potential[J]. Sensors, 2024, 24(21): 6923.
[4] Zhen W, Zhao Z, Chang S, et al. Structural basis of ligand activation and inhibition in a mammalian TRPV4 ion channel[J]. Cell discovery, 2023, 9(1): 70.