Vaborbactam (RPX7009) est un inhibiteur à large-spectre de β-lactamase avec une activité particulièrement puissante contre les enzymes KPC, CTX-M, SHV, et CMY[1]. Vaborbactam est un inhibiteur compétitif de β-lactamase à pharmacrophore d'acide boronique cyclique qui est utilisé pour traiter les infections urinaires compliquées[2]. Vaborbactam forme la liaison de coordination réversible avec les β-lactamases et n'est pas hydrolysé par les β-lactamases[3]. Vaborbactam peut augmenter l'activité des β-lactamines contre Mycobacterium abscessus[4]. Vaborbactam est communément utilisé en combinaison avec Meropenem et possède l'activité puissante in vitro contre les pathogènes Gram négatifs résistants, particulièrement Klebsiella pneumoniae qui produit Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC), ses valeurs de MIC50 sont respectivement ≤ 0.06µg/ml[5].
In vivo, vaborbactam (6.25-100mg/kg) a été injecté par voie intra-péritonéale aux rats pour traiter un modèle d'infection de la cuisse de 24 heures qui est induite par Klebsiella pneumoniae KP1094. Sa combinaison avec deux posologies de méropenène (100 et 300mg/kg) a produit un effet bactéricide maximal dose-dépendant, son effet bactéricide maximal est 2.50 log CFU/cuisse[6].
References:
[1] Hamrick J C, Docquier J D, Uehara T, et al. VNRX-5133 (taniborbactam), a broad-spectrum inhibitor of serine-and metallo-β-lactamases, restores activity of cefepime in Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa[J]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2020, 64(3): 10.1128/aac. 01963-19.
[2] Iqbal Z, Sun J, Yang H, et al. Recent developments to cope the antibacterial resistance via β-lactamase inhibition[J]. Molecules, 2022, 27(12): 3832.
[3] Bookser B C, Reddy K R, Boyer S H, et al. Vaborbactam (in Combination with Meropenem as Vabomere), a Non‐β‐Lactam β‐Lactamase Inhibitor for Treatment of Complicated Urinary Tract Infections and Pyelonephritis[J]. Current Drug Synthesis, 2022: 17-40.
[4] Sanchez L, Bitar M, Herail Q, et al. In vitro and intracellular activity of vaborbactam combined with β-lactams against Mycobacterium abscessus[J]. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2024, 79(8): 1914-1918.
[5] Wenzler E, Scoble P J. An appraisal of the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of meropenem-vaborbactam[J]. Infectious Diseases and Therapy, 2020, 9(4): 769-784.
[6] Sabet M, Tarazi Z, Nolan T, et al. Activity of meropenem-vaborbactam in mouse models of infection due to KPC-producing carbapenem-resistant Enterobacteriaceae[J]. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2018, 62(1): 10.1128/aac. 01446-17.