Validamycin A est un fongicide agricole qui protège les cultures du champignon Rhizoctonia solani en inhibant la tréhalase, sa valeur d'IC50 est 72µM[1]. Validamycin A inhibe également la croissance d' Aspergillus flavus (valeur MIC : 1µg/mL) et est couramment utilisé pour lutter contre des maladies telles que la brûlure de la gaine du riz et la gale noire de la pomme de terre, ainsi que pour étudier l'activité de la tréhalose dans les systèmes biologiques[2,3,4,5].
Le traitement in vitro avec Validamycin A (0.125-1μg/mL), seule ou en combinaison avec l'amphotéricine B (2µg/mL) aux cellules épithéliales bronchiales humaines (BEAS-2B) pendant 24h n'a pas induit de cytotoxicité significative. Le traitement avec Validamycin A (1μg/mL) à la souche Aspergillus flavus ATCC 204304 pendant 24h a significativement réduit la capacité d'adhésion d' A. flavus[1]. Le traitement avec Validamycin A (1μM) aux cultures en flacon agité de Rhizoctonia cerealis pendant 8 jours a considérablement réduit la teneur totale en inositol du mycélium (de 62%) et diminué le niveau d'inositol libre et hydrolysé dans le surnageant de culture[6].
In vivo, l'exposition d'environ 100 oeufs de moustiques Aedes aegypti à un milieu d'élevage contenant Validamycin A (0.1, 0.2, 0.5mg/mL) dans un volume de 200 mL (les larves étant exposées continuellement jusqu'au stade adulte) a significativement retardé les processus d'éclosion, de pupaison et d'émergence, et inhibé de manière dose-dépendante la capacité de vol des adultes (100% des adultes n'étaient pas capables de voler à la concentration de 0.5mg/mL)[7]. Validamycin A (150, 300, 600, 1200mg/kg) administré par voie orale en association avec le pentylènetétrazol (PTZ) à des poissons zèbres adultes, suivie d'un enregistrement d'électroencéphalogramme (EEG) pendant 20 minutes, a réduit de manière dose-dépendante le nombre et la durée cumulative des activités EEG similaires à des crises induites par PTZ[8].
References:
[1] PLABOUTONG N, EKRONARONGCHAI S, NIWETBOWORNCHAI N, et al. The inhibitory effect of validamycin A on Aspergillus flavus[J]. International Journal of Microbiology, 2020, 2020(1): 3972415.
[2] ASANO N, YAMAGUCHI T, KAMEDA Y, et al. Effect of validamycins on glycohydrolases of Rhizoctonia solani[J]. The Journal of Antibiotics, 1987, 40(4): 526-532.
[3] GARCÍA M D, ARGÜELLES J C. Trehalase inhibition by validamycin A may be a promising target to design new fungicides and insecticides[J]. Pest Management Science, 2021, 77(9): 3832-3835.
[4] HU F, SU W, LI C, et al. Control Efficacy of Validamycin A (0.2 Billion Spores/ml) Paenibacillus polymyxaDN-1 3% AS for Rice Sheath Blight[J]. Agricultural Science & Technology, 2016, 17(11): 2615.
[5] MATSUURA K. Characteristics of validamycin A in controlling Rhizoctonia diseases[M]//Natural Products. Pergamon, 1983: 301-308.
[6] ROBSON G D, KUHN P J, TRINCI A P J. Effect of validamycin A on the inositol content and branching of Rhizoctonia cerealisand other fungi[J]. Journal of General Microbiology, 1989, 135(4): 739-750.
[7] MARTEN A D, STOTHARD A I, KALERA K, et al. Validamycin A delays development and prevents flight in Aedes aegypti(Diptera: Culicidae)[J]. Journal of Medical Entomology, 2020, 57(4): 1096-1103.
[8] LEE E, BANIK A, LEE K B, et al. Assessment of the novel anti-seizure potential of validamycin A using zebrafish epilepsy model[J]. Molecules, 2024, 29(11): 2572.