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Vericiguat (BAY1021189)

Catalog No.: GC32472Purity:>98.00%Synonyms: BAY-1021189, MK-1242
COASDSData Sheet
Vericiguat (BAY1021189) est un stimulant oral de la guanylate cyclase souble (sGC) et un inhibiteur de la protéine de résistance au cancer du sein (IC50 = 20µM) ainsi que OATP1B1 et 1B3 (sa valeur d' IC50 est approximativement 16 et 30µM, respectivement).

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Vericiguat (BAY1021189)
Cas No.: 1350653-20-1
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$100.00
1
2mgIn Stock
$554.00
1
5mgIn Stock
$91.00
1
10mgIn Stock
$147.00
1
50mgIn Stock
$371.00
1
100mgIn Stock
$518.00
1
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Citations

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
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    628, 630–638 (2024)
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    632, 686–694 (2024)
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    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
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    Science
    387(6734) (2025)
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    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
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    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
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    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
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    33, 546–561 (2023)
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    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

Description

Vericiguat (BAY1021189) est un stimulant oral de la guanylate cyclase souble (sGC) et un inhibiteur de la protéine de résistance au cancer du sein (IC50 = 20µM) ainsi que OATP1B1 et 1B3 (sa valeur d' IC50 est approximativement 16 et 30µM, respectivement)[1]. Vericiguat a inhibé les contrations induites par la phényléphrine des anneaux d'artère saphène de lapin, des anneaux d'aorte de lapin et des anneaux de veine fémorale canine de manière concentration-dépendante, sa valeur d'IC50 est respectivement 798, 692, et 3072nM[2]. Vericiguat peut relaxer les anneaux d'artérioles cryptiques isolés de lapins tolérants aux nitrates, sa valeur d'IC50 est 5.8nM[3]. Vericiguat a été largement utilisé dans la recherche des études de diastole et de systole cardiovasculaires[4].

Le traitement in vitro avec Vericiguat à la concentration de 1µM pendant 24 heures peut prévenir l'altération de la production de cGMP et la vasodilation hyperglycémie-médiée dans les cellules musculaires lisses humaines[5]. Le pré-traitement avec Vericiguat à la concentration de 350μg/L pendant 5 minutes a directement inhibé l'activation et l'agrégation des plaquettes dans les plaquettes isolées humaines, a supprimé la libération d'ATP induite par la thrombine ou le collagène, et affaibli l'exposition à p-séléctine thrombine - stimulée[6]. Après 3 heures de traitement, Vericiguat peut promouvoir la différenciation des ostéoclastes (OC) à la concentration de 500nM et inhiber la différenciation de OC à la concentration de 8μM[7].

Le traitement in vivo avec Vericiguat (10mg/kg/jour; p.o.) pendant 28 jours a amélioré la dysfonctionnement cardiaque et la zone d'infarctus après infarctus du myocarde (IM) chez les rats C57/BL6[8]. L'administration intragastrique de 3mg/kg Vericiguat pendant 3h a amélioré la distribution vasculaire dans la zone d'infarctus du modèle porcin d'ischémie/reperfusion, inhibé les cellules pro-inflammatoires et réduit le dépôt de collagène[9]. Vericiguat (3mg/kg/jour) administré par voie orale pendant 14 jours peut inhiber le stress oxydatif cardiaque et améliorer significativement l'hypertrophie ventriculaire gauche et la fibrose induites par l'angiotensine II chez les rats mâles C57Bl/6J[10].

References:
[1] Boettcher M, Gerisch M, Lobmeyer M, et al. Metabolism and pharmacokinetic drug–drug interaction profile of vericiguat, a soluble guanylate cyclase stimulator: Results from Preclinical and Phase I Healthy Volunteer Studies[J]. Clinical pharmacokinetics, 2020, 59: 1407-1418.
[2] Markham A, Duggan S. Vericiguat: first approval[J]. Drugs, 2021, 81(6): 721-726.
[3] Fritsch A, Meyer M, Blaustein R O, et al. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of vericiguat[J]. Clinical Pharmacokinetics, 2024, 63(6): 751-771.
[4] Follmann M, Ackerstaff J, Redlich G, et al. Discovery of the soluble guanylate cyclase stimulator vericiguat (BAY 1021189) for the treatment of chronic heart failure[J]. Journal of medicinal chemistry, 2017, 60(12): 5146-5161.
[5] Polhemus D, Almodiel D, Harb T, et al. Vericiguat prevents high glucose-mediated impaired vascular smooth muscle cGMP production and vasorelaxation[J]. Scientific Reports, 2025, 15(1): 4939.
[6] Zhou W, Zhou L, Qi Z, et al. The soluble guanylate cyclase (sGC) stimulator vericiguat inhibits platelet activation and thrombosis[J]. European Journal of Pharmacology, 2025: 177670.
[7] Sun K, Kong F, Lin F, et al. Vericiguat modulates osteoclast differentiation and bone resorption via a balance between VASP and NF‐κB pathways[J]. Mediators of Inflammation, 2022, 2022(1): 1625290.
[8] Chen T, Kong B, Shuai W, et al. Vericiguat alleviates ventricular remodeling and arrhythmias in mouse models of myocardial infarction via CaMKII signaling[J]. Life Sciences, 2023, 334: 122184.
[9] Zhu W, Ben Y, Shen Y, et al. Vericiguat protects against cardiac damage in a pig model of ischemia/reperfusion[J]. Plos one, 2023, 18(12): e0295566.
[10] Harada T, Kondo H, Nakamura K, et al. Soluble Guanylate Cyclase Stimulator Vericiguat Attenuates Angiotensin II-Induced Oxidative Stress and Cardiac Remodeling[J]. Circulation Journal, 2025: CJ-24-0659.

Protocole (Protocol)

Expériences cellulaires [1]:

Lignées cellulaires

Cellules musculaires lisses humaines

Méthode de préparation

Les cellules musculaires lisses humaines (HVSMCs) ont été placées dans les plaques à 6 puits. Lorsque la confluence cellulaire atteint 60% à 70%, remplacer le milieu par un milieu sans sérum. La culture a été réalisée en utilisant le milieu de croissance de cellules musculaires lisses SmGM-2. Toutes les expériences ont été menées en utilisant des cultures cellulaires de 3 à 6 générations. Après 24 heures, les cellules ont été traitées dans les trois conditions différentes suivantes : glucose normal (5.5 mM D-glucose et 24.5mM L-glucose), glucose élevé (30mM d-glucose), ou glucose élevé +1μM vericiguat pendant 24 heures. La sélection de la concentration de glucose élevé est basée sur une étude antérieure des HVSMCs, qui a indiqué que l'exposition à un glucose élevé (HG) pendant 24 heures induit effectivement un dysfonctionnement vasculaire, ainsi donc, fournit un modèle pertinent pour évaluer les mesures d'intervention thérapeutique. Pour servir de témoin osmotique, 24.5mM L-glucose a été ajouté à glucose normal. Tous les groupes ont été traités avec sildénafil (1µM) et un donneur de NO, DETANONOate (0.1μM). Les donneurs de NO ont été utilisés car le système HVSMCs manquait de cellules endothéliales, et donc il n'y avait aucune production endogène de NO. Le sildénafil a été ajouté pour augmenter la demi-vie de cGMP et faciliter la détermination de composés initialement instables. Après incubation pendant 24 heures, les cellules ont été isolées et lysées, puis utilisées pour mesurer les activités de cGMP et de PKG.

Conditions de réaction

1μM; 24h

Domaines d'application

Vericiguat peut restaurer la production de cGMP et l'activité de sGC dans un environnement hyperglycémique au sein de HVSMCs.
Expériences animales [2]:

Modèles animaux

Cellules mâles C57/BL6

Méthode de préparation

Les rats mâles C57/BL6 (âgés de 8 - 10 semaines) tous adaptés dans un environnement contrôlé avec des cycles lumière/obscurité régulés (12 heures de lumière/ 12 heures d'obscurité), température et humidité régulées. Les rats ont été nourris avec une nourriture standard pour rongueurs et pouvaient boire de l'eau librement, avec une qualité de l'eau à 1,0% de chlorure de sodium. Afin de simuler la situation clinique réelle, la méthode de ligature de l'artère descendante antérieure gauche (LAD) a été adoptée pour établir le modèle d'infarctus du myocarde (MI) chez les rats. Les rats ont été divisés en quatre groupes de traitement : Sham, Sham+Vericiguat, MI et MI+Vericiguat. Avant l'opération, les rats ont été anesthésiés par injection intra-péritonéale de pentobarbital sodique (50mg/kg). Une intubation trachéale a été effectuée sur les rats et une assistance respiratoire a été fournie. Le groupe MI (n=20) et le groupe MI+Vericiguat (n=20) ont subi une thoracotomie gauche et une ligature de LAD avec un fil de soie 7 - 0. Le succès de l'occlusion vasculaire a été vérifié par le blanchiment immédiat de la zone de perfusion de LAD et les changements dans l'électrocardiogramme dynamique. Suturer la cavité thoracique et la peau avec un fil de soie 5 - 0. Des chirurgies similaires ont été effectuées dans le groupe Sham (n=20) et le groupe Sham + Vericiguat (n=20), mais LAD n'a pas été ligaturée. Le traitement avec Vericiguat (p.o.) a été initié 12 heures après MI et a duré 28 jours à la dose de 10mg/kg/jour. Pénicilline (200,000 IU) a été injecté par voie intramusculaire tous les jours pendant une semaine après l'opération. Toutes les chirurgies et les analyses ultérieures ont été effectuées de manière aveugle.

Forme de dosage

10mg/kg/jour pendant 28 jours; p.o.

Domaines d'application

Le traitement avec Vericiguat a amélioré le dysfonctionnement cardiaque et réduit la zone d'infarctus après infarctus du myocarde chez les rats.

References:
[1] Polhemus D, Almodiel D, Harb T, et al. Vericiguat prevents high glucose-mediated impaired vascular smooth muscle cGMP production and vasorelaxation[J]. Scientific Reports, 2025, 15(1): 4939.
[2] Chen T, Kong B, Shuai W, et al. Vericiguat alleviates ventricular remodeling and arrhythmias in mouse models of myocardial infarction via CaMKII signaling[J]. Life Sciences, 2023, 334: 122184.

Documents produit (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid
COASDSData Sheet

Propriétés chimiques (Chemical Properties)

N° CAS
1350653-20-1
Synonymes
BAY-1021189, MK-1242
SMILES
O=C(OC)NC1=C(N)N=C(C2=NN(CC3=CC=CC=C3F)C4=NC=C(F)C=C42)N=C1N
Formule moléculaire
C19H16F2N8O2
Masse moléculaire
426.38
Solubilité
DMSO : 60 mg/mL (140.72 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble)
Conservation
Store at -20°C
Conseils généraux
Choisissez un solvant adapté selon les données de solubilité du produit. Après préparation, répartissez la solution mère en aliquotes afin d’éviter les cycles répétés de congélation-décongélation.
Utilisez les solutions mères dans les 6 mois si elles sont conservées à -80°C, ou dans le mois si elles sont conservées à -20°C.
Pour améliorer la solubilité, réchauffez le tube à 37°C et soniquez-le pendant une durée appropriée.
Conditions d’expédition
Les échantillons d’évaluation sont expédiés avec des blocs réfrigérants. Les autres formats sont expédiés à température ambiante ou, sur demande, avec des blocs réfrigérants.

Calculateurs (Calculators)Molarité / Dilution / Masse moléculaire / Conversion d’unités / Formulation in vivo / Solubilité

g/mol

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