Xylazine (BAY 1470) est un agoniste puissant des récepteurs α2-adrénergiques et est largement utilisé en tant que sédatif en médecine vétérinaire. Il peut également induire une relaxation musculaire[1, 2]. Xylazine est souvent administré en combinaison avec la kétamine pour une anesthésie sûre et efficace de petits animaux de laboratoire[3].
Le traitement in vitro avec Xylazine (0.9, 1.8, 2.7, 3.6, 4.5, 5.4, 6.3μM) aux cellules PC12 pendant 3h a significativement réduit la viabilité cellulaire. Lorsque la dose était 4,5µM, le taux de survie cellulaire était 61%. Il a également inhibé l'expression de la kinase à protéine régulée par voie extracellulaire (ERK) et de la protéine kinase A (PKA)[4]. Xylazine (1, 4, 25mg/mL) a été utilisé pour traiter les chondrocytes articulaires de cheval pendant 15 minutes, ce qui a réduit la viabilité cellulaire de manière dépendante de la dose. A la dose de 25mg/mL, Les cellules ont montré des morphologies apoptotiques comme le rétrécissement cellulaire, le bourgeonnement membranaire, la condensation de la chromatine nucléaire et la fragmentation nucléaire[5].
In vivo, Xylazine (5.2mg/kg) a été utilisé pour traiter les rats SD par injection intra-péritonéale pendant 10-60 minutes. Lorsque les rats ont été euthanasiés 40 minutes après l'administration, le niveau de mRNA de la kinase hépatique B1 (LKB1) dans le tronc cérébral a été considérablement réduit, lorsque le niveau de mRNA de LKB1 dans le cortex cérébral, l'hippocampe, le thalamus et le cervelet a été significativement augmenté[6].
References:
[1] Park J W, Chung H W, Lee E J, et al. α2-Adrenergic agonists including xylazine and dexmedetomidine inhibit norepinephrine transporter function in SK-N-SH cells[J]. Neuroscience Letters, 2013, 541: 184-189.
[2] Da Silveira J G, Cappelari B E, Varela A P M, et al. Evaluation of the effects of acepromazine and xylazine on viability in an equine dermal cell line[J]. Acta Veterinaria Brasilica, 2020, 14(4).
[3] Saha J K, Xia J, Grondin J M, et al. Acute hyperglycemia induced by ketamine/xylazine anesthesia in rats: mechanisms and implications for preclinical models[J]. Experimental Biology and Medicine, 2005, 230(10): 777-784.
[4] Zhao J, Zhang Y, Liu W, et al. Molecular mechanisms of the sedation and analgesia induced by xylazine on Wistar rats and PC12 cell[J]. Experimental animals, 2019, 68(3): 351-360.
[5] Mancini F, Nannarone S, Buratta S, et al. Effects of xylazine and dexmedetomidine on equine articular chondrocytes in vitro[J]. Veterinary anaesthesia and analgesia, 2017, 44(2): 295-308.
[6] Shi X X, Yin B S, Yang P, et al. Xylazine activates adenosine monophosphate-activated protein kinase pathway in the central nervous system of rats[J]. PLoS One, 2016, 11(4): e0153169.