Y-27632 dihydrochloride

Y-27632 dihydrochloride est un inhibiteur spécifique de la kinase Rho (ROCK) avec des valeurs de K_i de 0.22μM pour ROCK1 et de 0.3μM pour ROCK2^[1]. L'inhibition de ROCK par Y-27632 dihydrochloride réduit la phosphorylation de MLC. Elle augmente l'activité de la MLC-phosphatase. Elle provoque une relaxation des cellules. Elle provoque aussi une désorganisation des fibres de stress d'actine et des adhérences focales dans plusieurs types de cellules^[2]. Y-27632 dihydrochloride a été utilisé pour réduire la pression intraoculaire (PIO). Il a aussi été utilisé pour augmenter la facilité d'écoulement^[3].

In vitro, le traitement par Y-27632 dihydrochloride durant 24 heures a fortement inhibé la migration des cellules PC-3. La valeur d'IC₅₀ était de 28μM^[4]. Le traitement par Y-27632 dihydrochloride à 50μM durant 48 heures a fortement inhibé la viabilité des cellules WPMY-1 et BPH-1. Il a aussi perturbé la structure du cytosquelette d'actine^[5]. Le traitement par Y-27632 dihydrochloride à 50μM  durant 2 heures a fortement induit la croissance des neurites. Il a aussi induit la production de ROS dans les cellules PC12^[6].

In vivo, le traitement par Y-27632 dihydrochloride avec une injection intrapéritonéale à une dose de 10mg/kg/jour durant 3 semaines a fortement inhibé la croissance tumorale dans le modèle murin de xénogreffe avec des cellules CAL-27 ^[7]. Une administration orale de Y-27632 dihydrochloride à une dose quotidienne de 40mg/kg durant 10 jour a fortement inhibé la fibrose tubulo-interstitielle rénale chez les souris avec une obstruction unilatérale de l'uretère^[8].