4-メチルウンベリフェロンは、既に知られているヒアルロン酸（HA）の合成阻害剤である[1, 2]。増殖アッセイでのIC50 値は0.65±0.04mMであった[3]。
4-メチルウンベリフェロンは、肝細胞癌（HCC）細胞株（0.5mM、48時間）の増殖を阻害し、アポトーシスを誘発し（5mM、48時間）、HA（ヒアルロン酸）の生産を阻害する[4]。公開データベースの分析は、4-メチルウンベリフェロンが酵素の活性を刺激し、タンパク質のプロセッシング（酵素と転写因子、脂質と炭水化物代謝を調節する13の核受容体スーパーファミリーを含む）、細胞運動性、膜糖脂質の構成とグリコーゲン分解を調節する[5]。
4-メチルウンベリフェロン(6.5mg/g/日、6か月、全身経口投与)は、マウスで神経細胞付近の神経周縁網（PNN）の形成を減らし、記憶の保持を増強させた[6]。4-メチルウンベリフェロン（DMSO/0.9% NaCl (1 : 4)に溶解され、25mg/kgを24時間腹腔内注射）は、酸化ストレスと炎症を減らすことで、TLR4/NF-κB/NLRP3依存的に心臓の損傷を弱める可能性を持っていた[7]。
4-メチルウンベリフェロンはHA合成を阻害することで、腫瘍の微環境を規制緩和する[2]。
References:
[1] LUO Y, YANG Z, YU Y, et al. HIF1alpha lactylation enhances KIAA1199 transcription to promote angiogenesis and vasculogenic mimicry in prostate cancer [J]. Int J Biol Macromol, 2022, 222(Pt B): 2225-43.
[2] VITALE D L, ICARDI A, ROSALES P, et al. Targeting the Tumor Extracellular Matrix by the Natural Molecule 4-Methylumbelliferone: A Complementary and Alternative Cancer Therapeutic Strategy [J]. Front Oncol, 2021, 11(710061.
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[4] PICCIONI F, MALVICINI M, GARCIA M G, et al. Antitumor effects of hyaluronic acid inhibitor 4-methylumbelliferone in an orthotopic hepatocellular carcinoma model in mice [J]. Glycobiology, 2012, 22(3): 400-10.
[5] TSITRINA A A, HALIMANI N, ANDREICHENKO I N, et al. 4-Methylumbelliferone Targets Revealed by Public Data Analysis and Liver Transcriptome Sequencing [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24(3):
[6] JANA DUBISOVA J S B, LUCIE SVOBODOVA , PAVOL MAKOVICKY , NOELIA MARTINEZ-VAREA , ANDA CIMPEAN , JAMES W FAWCETT , JESSICA C F KWOK , SARKA KUBINOVA. Oral treatment of 4-methylumbelliferone reduced perineuronal nets and improved recognition memory in mice [J]. 2022,
[7] BISTOLETTI M, BOSI A, CAON I, et al. Involvement of hyaluronan in the adaptive changes of the rat small intestine neuromuscular function after ischemia/reperfusion injury [J]. Sci Rep, 2020, 10(1): 11521.