BI6727(Volasertib)

BI6727(Volasertib)は経口のATP競合性Polo様のキナーゼ（PLK）阻害剤であり、PLK1、PLK2とPLK3を有力的に阻害し、IC₅₀値はそれぞれ0.87nM、5nMと56nMである^[1]。BI6727は様々な癌細胞株と癌異種移植モデルで、抗癌剤として広く使われている^[2]。

体外で、4日間のBI6727の処理は、未分化甲状腺癌（ATC）細胞株の生存率を著しく阻害し、それぞれ、8505Cに対するIC₅₀値は22.7nMであり、KAT18細胞に対しては51.2nMであった^[3]。HeLa細胞を0.03μM BI6727で48時間処理した結果、細胞の成長を著しく阻害し、G2/M期で細胞周期停止を誘発し、細胞のアポトーシスを誘発し、PLK1基質survivinとwee1のタンパク質発見を減らした^[4]。100nM BI6727でA375細胞を24時間処理した結果、細胞の成長、生存率とコロニー形成能力を減らし、アポトーシスを増やした^[5]。

体内で、5週間のBI6727の処理(20mg/kg/週；腹腔内注射)は、体重を変えずに、H526細胞異種移植マウスモデルで、腫瘍の体積と重量を著しく抑制した^[6]。40mg/kgのBI6727を12週間、週に一回静脈内注射した結果、MV-4-11腫瘍を持つヌードマウスで、腫瘍の体積を著しく減らし、マウスの生存率を延ばした^[7]。

References:
[1] Rudolph D, Steegmaier M, Hoffmann M, et al. BI 6727, a Polo-like kinase inhibitor with improved pharmacokinetic profile and broad antitumor activity[J]. Clinical cancer research, 2009, 15(9): 3094-3102.
[2] Gjertsen B T, Schöffski P. Discovery and development of the Polo-like kinase inhibitor volasertib in cancer therapy[J]. Leukemia, 2015, 29(1): 11-19.
[3] Lin S F, Yeh C N, Huang Y T, et al. Therapeutic inhibition of polo‐like kinases in anaplastic thyroid cancer[J]. Cancer Science, 2021, 112(2): 803-814.
[4] Xie F F, Pan S S, Ou R Y, et al. Volasertib suppresses tumor growth and potentiates the activity of cisplatin in cervical cancer[J]. American journal of cancer research, 2015, 5(12): 3548.
[5] Cholewa B D, Ndiaye M A, Huang W, et al. Small molecule inhibition of polo-like kinase 1 by volasertib (BI 6727) causes significant melanoma growth delay and regression in vivo[J]. Cancer letters, 2017, 385: 179-187.
[6] Zhang G, Pannucci A, Ivanov A A, et al. Polo-like Kinase 1 Inhibitors Demonstrate In Vitro and In Vivo Efficacy in Preclinical Models of Small Cell Lung Cancer[J]. Cancers, 2025, 17(3): 446.
[7] Rudolph D, Impagnatiello M A, Blaukopf C, et al. Efficacy and mechanism of action of volasertib, a potent and selective inhibitor of Polo-like kinases, in preclinical models of acute myeloid leukemia[J]. The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2015, 352(3): 579-589.