カスポファンギン酢酸塩（Caspofungin Acetate）は、エキノキャンディン類のメンバーであり、リポペプチド抗菌化合物であり、真菌細胞壁のβ(1,3)-D-グルカン合成酵素を阻害することで、コウジカビとカンジダを標的とする[1]。カスポファンギン酢酸塩は静真菌性と殺真菌性の効果を持ち、β(1,3)-D-グルカンの合成を非競合的に阻害し、真菌の増殖を抑制し、細胞の破壊を起こす[2]。カスポファンギン酢酸塩は、FDA（2001年、米国）、EMA（2001年、EU）とPMDA（2012年、日本）に、カンジダという名前の抗真菌薬剤として承認されている[2]。
試験管内実験では、カスポファンギン酢酸塩はアスペルギルス・フミガツス(0.2 μg/ml；15時間)の増殖細胞を殺し[1]、カンジダ・アウリス浮遊細胞とバイオフィルム(0.03から2mg/L；48時間)に殺菌作用を発揮する[3]。カンジダ・アルビカンスにおけるカスポファンギン酢酸塩誘導性β(1,3)-グルカンの暴露を、キチン質のレベルの上昇(46.9ng/mL；30分間)に伴い誘発する[4]。カスポファンギン酢酸塩は、ボリコナゾール(0.03-4μg/ml)[5]とフルコナゾール(0.25または0.5MIC)など、他の化合物との併用で広くテストされている[6]。
生体内実験では、カンジダ・グラブラタ生物膜(10mg/kg; i.p)に対するカスポファンギン酢酸塩の活性は、BALB/cマウスにおける生物発光イメージングでテストされ[7]、カスポファンギン酢酸塩の生体内効率は、好中球減少性のマウスの血流感染モデルでテストされた[8]。
References:
[1] Bowman, J C et al. “The antifungal echinocandin caspofungin acetate kills growing cells of Aspergillus fumigatus in vitro.” *Antimicrobial agents and chemotherapy* vol. 46,9 (2002): 3001-12. doi:10.1128/AAC.46.9.3001-3012.2002
[2] Hashemian SM, Farhadi T, Velayati AA. Caspofungin: a review of its characteristics, activity, and use in intensive care units. Expert Rev Anti Infect Ther. 2020 Dec;18(12):1213-1220. doi: 10.1080/14787210.2020.1794817. Epub 2020 Jul 23. PMID: 32662712.
[3] Nagy, Fruzsina et al. “In vitro and in vivo interaction of caspofungin with isavuconazole against Candida auris planktonic cells and biofilms.” *Medical mycology*vol. 59,10 (2021): 1015-1023. doi:10.1093/mmy/myab032
[4] Wagner, Andrew S et al. “Caspofungin-induced β(1,3)-glucan exposure in *Candida albicans* is driven by increased chitin levels.” *mBio* vol. 14,4 (2023): e0007423. doi:10.1128/mbio.00074-23
[5] Perea, Sofia et al. “In vitro interaction of caspofungin acetate with voriconazole against clinical isolates of Aspergillus spp.” *Antimicrobial agents and chemotherapy* vol. 46,9 (2002): 3039-41. doi:10.1128/AAC.46.9.3039-3041.2002
[6] Pesee, Siripen et al. “In vitro activity of Caspofungin combined with Fluconazole on mixed Candida albicans and Candida glabrata biofilm.” *Medical mycology* vol. 54,4 (2016): 384-93. doi:10.1093/mmy/myv108
[7] Persyn, Aranka et al. “Monitoring of Fluconazole and Caspofungin Activity against *In Vivo* Candida glabrata Biofilms by Bioluminescence Imaging.” *Antimicrobial agents and chemotherapy* vol. 63,2 e01555-18. 29 Jan. 2019, doi:10.1128/AAC.01555-18
[8] Balázsi, Dávid et al. “In Vivo Efficacy of Rezafungin, Anidulafungin, Caspofungin, and Micafungin against Four *Candida auris* Clades in a Neutropenic Mouse Bloodstream Infection Model.” *Journal of fungi (Basel, Switzerland)* vol. 10,9 617. 29 Aug. 2024, doi:10.3390/jof10090617