CSN5i-3 |
カタログ番号GC34340
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CSN5i-3は新規の有力で、高い選択性を持ち、経口投与の小分子阻害剤であり、CSN5/Jab1（COPS5）タンパク質（COP9シグナル伝達複合体の肝心なタンパク質加水分解サブユニット）を標的とする。CSN5i-3はこの標的に対して極めて高い阻害活性を示し、IC50値は5.8nMである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 2375740-98-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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CSN5i-3は新規の有力で、高い選択性を持ち、経口投与の小分子阻害剤であり、CSN5/Jab1（COPS5）タンパク質（COP9シグナル伝達複合体の肝心なタンパク質加水分解サブユニット）を標的とする。CSN5i-3はこの標的に対して極めて高い阻害活性を示し、IC50値は5.8nMである[1, 2]。CSN5の肝心な機能は、Cullin-RING E3ユビキチンリガーゼからNEDD8の修飾を切除することである。CSN5i-3はCSN5の脱Neddase活性を有力に阻害し、よってCRLユビキチンリガーゼの正常な機能を干渉する[3]。
体外で、CSN5i-3（2µM）でヒト乳癌BT474とSKBR3細胞を24時間処理した結果、アポトーシスとG1期の細胞周期停止を著しく誘発し、アポトーシスマーカーcleaved PARPと細胞周期関連タンパク質p27のレベルを増やした[4]。CSN5i-3（1、4µM）でヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）を5時間処理した結果、内皮細胞関門機能を著しく弱化させ、内皮細胞でRhoGTPase RhoBの発見を誘発し、アクチンストレス繊維を形成した[5]。
体内で、MDA-MB-231細胞異種移植マウスにCSN5i-3（10mg/kg）を18日間皮下注射した結果、マウスで腫瘍の成長を阻害し、Talazoparibとの併用処理は、抗腫瘍の効率を著しく増強した[6]。
References:
[1] Schlierf A, Altmann E, Quancard J, et al. Targeted inhibition of the COP9 signalosome for treatment of cancer[J]. Nature communications, 2016, 7(1): 13166.
[2] Yin L, Xue Y, Shang Q, et al. Pharmaceutical inhibition of neddylation as promising treatments for various cancers[J]. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2019, 19(12): 1059-1069.
[3] Wu J T, Chan Y R, Chien C T. Protection of cullin–RING E3 ligases by CSN–UBP12[J]. Trends in cell biology, 2006, 16(7): 362-369.
[4] Xiao H, Claret F X, Shen Q. The novel Jab1 inhibitor CSN5i-3 suppresses cell proliferation and induces apoptosis in human breast cancer cells[J]. Neoplasma, 2019, 66(3).
[5] Majolée J, Pronk M C A, Jim K K, et al. CSN5 inhibition triggers inflammatory signaling and Rho/ROCK-dependent loss of endothelial integrity[J]. Scientific reports, 2019, 9(1): 8131.
[6] Peng X, Wang Y, Yu Z, et al. Jab1 regulates HRR mRNA stability to modulate PARP inhibitor sensitivity in triple-negative breast cancer[J]. Molecular Cancer, 2025, 24(1): 217.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | BT474、SKBR3細胞 |
準備方法 | BT474とSKBR3細胞を6ウェルのプレートに播種した。2µMのCSN5i-3に24時間暴露した後、細胞をAnnexin V-FlTCで染色し、FACSCaliburで分析し、アポトーシス細胞の割合を評価した。 |
反応条件 | 2µM；24時間 |
アプリケーション | Jab1阻害剤CSN5i-3は、BT474とSKBR3細胞でアポトーシスを著しく誘発できる。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | BALB/cヌードマウス |
準備方法 | 4から5週齢の雌BALB/cヌードマウスの右脇腹にMDA-MB-231細胞を皮下注射した。腫瘍が1000mm3に達した後、腫瘍を切除し、2mm×2mm×2mmの切片に切り、BALB/cヌードマウスの右脇腹に移植した。腫瘍を100mm3に成長させ、その後はランダムに四つのグループ（n=5）に分けた：溶媒、CSN5i-3（10mg/kg）、Talazoparib（0.33mg/kg）、またはCSN5i-3とTalazoparibの併用群。腫瘍のサイズを3日ごとに測定した。19日目に、マウスを安楽死させ、腫瘍を採取した。組織学的な分析の為に、腫瘍をホルマリンで固定し、あるいはパラフィンで包埋した。 |
投与形態 | 10mg/kg；18日間；皮下注射 |
アプリケーション | CSN5i-3とTalazoparibの併用処理は、抗腫瘍作用を著しく増強した。 |
References: | |
| Cas No. | 2375740-98-8 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(C1=CC(C(F)F)=NN1C(C)C)NC2=CC(C3=CC=CC=C3)=C([C@@H]4N5C(CCC[C@@H]4O)=CN=C5)C=C2 | ||
| Formula | C28H29F2N5O2 | M.Wt | 505.56 |
| 溶解度 | DMSO: ≥ 100 mg/mL (197.80 mM) | Storage | Store at -20°C, protect from light, stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.978 mL | 9.89 mL | 19.78 mL |
| 5 mM | 395.6 μL | 1.978 mL | 3.956 mL |
| 10 mM | 197.8 μL | 989 μL | 1.978 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 23 reference(s) in Google Scholar.)