GLPBio

Didemnin B

Catalog No.: GC49153Purity:>98.00%Synonyms: NSC 325319, NSC 333841

Didemnin Bは細胞毒性を持つ環状デプシペプチド海洋天然物である。

製品は研究用途にのみ使用できます。人体には使用できません。患者への販売は行っておりません。


Didemnin B
Cas No.: 77327-05-0
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$814.00
1
1mgIn Stock
$203.00
1

引用文献 (Citations)

現在、この製品の引用文献はありません。以下はGlpBio製品を引用した代表的な文献です。
  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

製品説明 (Description)

Didemnin Bは細胞毒性を持つ環状デプシペプチド海洋天然物である。Didemnin Bは、真核生物の伸長因子eEF1Aに結合し、80Sリボソーム複合体に作用し、タンパク質の合成を遮断する。また、Didemnin Bは、RNAとDNAの合成をも阻害する。Didemnin Bは、腫瘍、ウイルス感染症と免疫抑制に関連する研究に使える[1-4]。

In vitro(体外)実験で、HL-60細胞を1µM Didemnin Bで1-4時間処理した。Didemnin Bは、HL-60細胞でアポトーシスを誘発した[5]。ヒト前骨髄球性白血病HL-60細胞を1µM Didemnin Bで2時間処理した。Didemnin Bは、核凝縮、核の断片化、膜ブレブ形成などのアポトーシス性形態変化を起こし、細胞質二本鎖DNA断片のレベルを上昇させた[6]。HL-60、Daudi、Namalwa、BL-29、Naliaka、FDC-P1、Molt-4、JurkatとMM96細胞を1µM Didemnin Bで2-12時間処理した。Didemnin Bは、これらの細胞株でアポトーシスを誘発した[7]。

In vivo(体内)実験で、B6C3F1マウスに320-1280μg/kg Didemnin Bを腹腔内注射した。1時間後に、血液放射活性がピークに達し、その後は速やかに低下していった。Didemnin Bは膵臓で持続的に蓄積した[8]。AIN-76A半精製飼料を4週間投与したLeptin欠損C57BL/6Jマウスに、5週目の1、4と7日目に、50μg/kg Didemnin Bを腹腔内注射した。Didemnin Bは摂食量、肝臓の重量と肝臓トリグリセリドを減らし、空腹の血糖値、経口グルコース耐性、空腹のインスリン値とインスリン耐性を改善した[9]。腰部皮膚で単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)の皮膚感染に罹ったHRS/J無毛マウスの感染部位に、Didemnin B(1.5μg/回;5日間連続で、毎日3回)を局所投与した。Didemnin Bは、平均病変スコアを低下させ、生存曲線、生存率を改善した[10]。

実験プロトコル (Protocol)

細胞実験 [1]:

細胞株

HL-60細胞(ヒト前骨髄球性白血病細胞株)

調製方法

37°C、5% CO2で、10%の加熱不活性化ウシ血清、100U/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシン、1mMのピルビン酸ナトリウム、2mMのL-グルタミン酸と5mMのHEPESを添加したRPMI-1640でHL-60細胞を培養した。細胞を1μM Didemnin Bで最大4時間処理した。処理後、アポトーシス性形態変化を、サイトスピン、エタノール/酢酸固定、DAPI核染色、 ≥400個の細胞/スライドの光/UV顕微鏡で評価した;無核HL-60細胞質断片を不連続のFicoll/サイトカラシンB勾配超遠心法で調製し、1μmol/L Didemnin Bで3時間、または5μM staurosporineで4時間処理し、膜ブレブについては位相差顕微鏡で観察した。

反応条件

1μM;1時間-4時間

応用

Didemnin Bは、無傷のHL-60細胞で、核凝縮、核の断片化と膜ブレブの形成を誘発し、無核HL-60細胞質断片ではアポトーシス性形態変化を誘発せず、一方、staurosporineは無傷の細胞と細胞質断片の両方でアポトーシス性形態変化を誘発した。
動物実験 [2]:

動物モデル

C57BL/6Jバックグラウンドにある5週齢の雄のleptin欠損ob/obマウス(そして痩せ型のC57BL/6J対照)

調製方法

マウスには4週間、AIN-76A半精製飼料を自由に摂取させた。5週目の1、4、7日目に、マウスには50μg/kg Didemnin B(1% DMSO、5.2% PEG400、5.2% Tween 80、88.6% 殺菌生理食塩水に溶解)を腹腔内注射した。摂取量を合わせたペアー飼育溶媒群を儲けた。8日目に、6時間の空腹後、経口グルコース耐性試験(1g/kg D-グルコース)とインスリン耐性試験(0.6IU/kg、腹腔内注射)を行った;その後、マウスを殺処分した。肝臓の重量、精巣上体脂肪の重量、肝臓脂質、H&EとOil Red Oの組織学的な分析(NAFLD活性スコア)、血漿ALT/AST、肝臓イムノブロット法(EEF1A1、GRP78、p-JNK、JNK、p-eIF2α、eIF2α、アルブミン、アクチン)、Xbp1s/Mcp1/Tnfa/Fgf21/Ldlr/Bsep/Apoa1などの qPCR、FPLC血漿リポタンパク質プロファイル、膵臓インスリンIHCを評価した。

剤形

50μg/kg;腹腔内注射;5週目の1、4、7日目に計3回注射

応用

Didemnin Bはob/ob対照群と比べて、摂食量を減らし、肝臓の重量を減らし、肝臓トリグリセリドを減らし、Oil Red O脂質滴を減らし、小葉性炎症スコアと総NAFLD活性を低下させ、血漿ALTとASTを低下させ、肝臓GRP78タンパク質とp-JNKを低下させ、肝臓Xbp1s、Mcp1とTnfa mRNAを下方制御し、血漿トリグリセリド、総コレステロールとLDLコレステロールを正常化し、VLDL-トリグリセリドとLDL-コレステロールFPLCピークを回復させ、経口グルコース耐性、インスリン耐性、空腹グルコース/インスリン値を痩せ型のレベルまで改善し、膵島面積やサイズの分布を変えなかった。

製品資料 (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A crystalline solid

化学的性質 (Chemical Properties)

CAS番号
77327-05-0
同義語
NSC 325319, NSC 333841
SMILES
O=C1N2[C@](CCC2)([H])C(N([C@H](C(O[C@@H]([C@@H](C(N[C@]([C@H](CC(O[C@H](C([C@@H](C(N[C@H]1CC(C)C)=O)C)=O)C(C)C)=O)O)([H])[C@@H](C)CC)=O)NC([C@@H](CC(C)C)N(C)C([C@H]3N(C([C@@H](O)C)=O)CCC3)=O)=O)C)=O)CC4=CC=C(C=C4)OC)C)=O
分子式
C57H89N7O15
分子量
1112.4
溶解性
Acetonitrile: 1 mg/ml
保存条件
Store at -20°C
配送条件
評価用サンプルは保冷剤とともに発送します。その他の容量は室温で発送し、ご要望に応じて保冷剤を同梱します。

計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度

g/mol

Reviews

Review for Didemnin B

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