DIDS sodium salt

DIDSは陰イオン輸送阻害剤であり、 IC50が100μMの場合は、ClC-Ka塩化チャネルを阻害し、IC50が~300 μMの場合は、細菌ClC-ec1Cl-/H+交換輸送体を阻害する。^[1]

塩化チャネルは約13のサブグループで構成された上科であり、生理学で様々な機能を示す。ヒトゲノムには九つのCLCタンパク質があり、これらは色々な生理学的な機能を有し、高血圧、骨粗鬆症、機能性消化管疾患と腎機能障害の治療の為の新たな刺激的な薬物標的になる可能性がある。 ^[1]

兎の門脈からの筋肉細胞のカルシウム活性化の塩化電流[ICl (ca)]に対するDIDSの効果は穿孔パッチ技術で研究された。その結果、STICに対して、IC₅₀値が2.1 x 10-4 MのDIDSは濃度依存的に、自発性一過性内向き電流の振幅を減少した。更に、脳動脈平滑筋細胞の収縮におけるDIDSの行動が調査された。IC₅₀値が69 ± 14 μMの時、DIDSは圧力収縮動脈に血管拡張効果を示した。^{[2, 3]}

生体内実験では、42.5 ℃または43.5 ℃で、DIDSだけで温熱療法の効果を上げ、腫瘍の成長を抑制した。DIDSとアミロライドを併用する時、温熱増感がもっと強い。43.5℃の温熱療法は腫瘍の成長を4日間遅らせ、温熱療法と25mg/kgのDIDSは遅延を約六日間延長した。証拠として、細胞生存における生体内外の切除アッセイは、DIDSが熱誘発の腫瘍細胞の死亡を増強させたことを示した。^[4]

References:
[1] Wulff, Heike. "New light on the “Old” chloride channel blocker DIDS." ACS chemical biology 3.7 (2008): 399-401.
[2] Hogg, R. C., Q. Wang, and W. A. Large. "Effects of Cl channel blockers on Ca‐activated chloride and potassium currents in smooth muscle cells from rabbit portal vein." British journal of pharmacology 111.4 (1994): 1333-1341.
[3] Nelson, Mark T., et al. "Chloride channel blockers inhibit myogenic tone in rat cerebral arteries." The Journal of Physiology 502.2 (1997): 259-264.
[4] Lyons, John C., Brian D. Ross, and Chang W. Song. "Enhancement of hyperthermia effect in vivo by amiloride and DIDS." International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics 25.1 (1993): 95-103.