DMU2139 |
カタログ番号GC19416
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DMU2139は有力なCYP1B1阻害剤であり、IC50値は9nMである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1821143-80-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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DMU2139は有力なCYP1B1阻害剤であり、IC50値は9nMである[1]。疎水性ナフチル基があるため、DMU2139はヘムと協調し、p-pスタッキングを通じて、疎水性残基Phe134とPhe231と相互作用する[2]。DMU2139は、シスプラチンと併用し、CYP1B1で媒介された耐性を克服し、癌細胞をシスプラチンに再び敏感にさせる[3]。
体内で、DMU2139（30mg/kg）とolaparib（50mg/kg）を併用して、24日間に、4日ごとに腹腔内注射した結果、A2780細胞の異種移植マウスモデルで、腫瘍の成長を著しく阻害した[4]。
References:
[1] Horley N J, Beresford K J M, Chawla T, et al. Discovery and characterization of novel CYP1B1 inhibitors based on heterocyclic chalcones: Overcoming cisplatin resistance in CYP1B1-overexpressing lines[J]. European journal of medicinal chemistry, 2017, 129: 159-174.
[2] Raju B, Choudhary S, Narendra G, et al. Molecular modeling approaches to address drug-metabolizing enzymes (DMEs) mediated chemoresistance: a review[J]. Drug Metabolism Reviews, 2021, 53(1): 45-75.
[3] Alsubait A, Aldossary W, Rashid M, et al. CYP1B1 gene: Implications in glaucoma and cancer[J]. Journal of cancer, 2020, 11(16): 4652.
[4] Xue Y, Yin T, Yuan S, et al. CYP1B1 promotes PARPi-resistance via histone H1. 4 interaction and increased chromatin accessibility in ovarian cancer[J]. Drug Resistance Updates, 2024, 77: 101151.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | HEK293細胞 |
準備方法 | CYP酵素を発見する組み換えHEK293細胞（1×105個の細胞/ウェル）を、体積が50μlの黒い96ウェルの透明底プレートに播種した。様々な濃度（1、2、4、8、10、20、40、60、80と100nM）のDMU2139をウェルに添加し、37℃、8%のCO2と共に30分間インキュベートした。インキュベートの後、5μMの蛍光基質7-エトキシチオフラビノールを、25μl/ウェルの濃度で各ウェルに添加し、7-エトキシチオフラビノール-O-デメチラーゼ（EROD）活性を測定する前に、混合液を振盪した。蛍光検出を、適切な発光波長（530/30nm）と励起波長（590/40nm）で行った。 |
反応条件 | 1、2、4、8、10、20、40、60、80と100nM；30分間 |
アプリケーション | DMU2139の処理は、HEK293細胞で、CYP1B1の活性を用量依存的に阻害した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | Balb/cヌードマウス |
準備方法 | Balb/cヌードマウスを標準条件下で飼育し、食物と水を自由に摂取させた。対数成長期のA2780細胞を、1×108個の細胞/mlの濃度で調製し、100μlの細胞懸濁液を、各ヌードマウスの腋窩に皮下注射した。注射の翌日から、腫瘍のサイズを測定した。平均の腫瘍体積が約100mm3に達した時、50mg/kgの用量で、olaparibを24日間、4日ごとに腹腔内投与し、またはDMU2139（30mg/kg；腹腔内注射）と併用した。4日ごとにノギスで測定し、腫瘍の体積を算出する式は体積(mm3) = (長さ×幅2)/2であった。 |
投与形態 | 30mg/kg；24日間、4日ごと；腹腔内注射 |
アプリケーション | DMU2139とolaparibの併用は、マウスでA2780細胞異種移植腫瘍の成長を著しく阻害した。 |
References: | |
| Cas No. | 1821143-80-9 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(C1=CC=C2C=C(OC)C=CC2=C1)/C=C/C3=CC=CN=C3 | ||
| Formula | C19H15NO2 | M.Wt | 289.33 |
| 溶解度 | Soluble in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.4563 mL | 17.2813 mL | 34.5626 mL |
| 5 mM | 691.3 μL | 3.4563 mL | 6.9125 mL |
| 10 mM | 345.6 μL | 1.7281 mL | 3.4563 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 31 reference(s) in Google Scholar.)