Edaravoneは古典的なフリーラジカルスカベンジャーであり、有機物であり、血液脳関門を通過し、脳細胞を保護することができる[1]。Edaravoneのケト-エノール互変異性は、その強力なラジカル消去活性の基盤となり、Edaravoneがペルオキシラジカルとペルオキシナイトライトの両方を中和することを可能にし、よって細胞と神経を保護する抗酸化作用を与える[2]。Edaravoneは、急性肺損傷、肺線維症などの消化器疾患の治療にも使われる[3]。
体外で、500μM Edaravoneで螺旋神経節ニューロン(SGNs)を20分間事前処理した結果、グルタミン誘発の損傷を逆転した：細胞数を回復し、死亡を予防し、紡錘体の形態を保存し、破片を除去した。グルタミンの損傷の2、6または12時間に、500μM Edaravoneを添加した結果、保護の効果は遅延に伴い弱まった；2時間（またはより早い）以内の投与は、効果が最大値に達し、その後の時点での投与は、細胞死を効果的に減らすことができなかった[4]。シスチンの欠乏の下、Edaravone (1-100µM)でHepa 1-6肝癌細胞を24時間処理した結果、細胞死を用量依存的に抑制し、乳酸脱水素酵素（LDH）の漏出を著しく減らした[5]。
体内で、中大脳動脈閉塞症（MCAO）のSprague-Dawleyラットに、Edaravone (3mg/kg)の腹腔内投与は、梗塞の体積と虚血後の出血量の両方を著しく減らし、出血/梗塞の比率は未処理の対照群に比べて、明らかに低かった(23.5% vs. 63.2%)[6]。7日齢のWistarラットで、水頭症誘発の当日から、Edaravone (20mg/kg)を14日間毎日腹腔内注射した結果、星形細胞の活性化を弱め、アポトーシス細胞死に対する部分的な保護を与えた[7]。
References:
[1] Huang M, Mo Y, Lei H, et al. Edaravone: A Possible Treatment for Acute Lung Injury. Int J Gen Med. 2024;17:3975-3986.
[2] Duranti E, Cordani N, Villa C. Edaravone: A Novel Possible Drug for Cancer Treatment?. Int J Mol Sci. 2024;25(3):1633.
[3] Lei H, Wang M, Huang M, et al. Edaravone in Digestive Diseases - A Narrative Review. Drug Des Devel Ther. 2025;19:5071-5084.
[4] Bai X, Zhang C, Chen A, et al. Protective Effect of Edaravone on Glutamate-Induced Neurotoxicity in Spiral Ganglion Neurons. Neural Plast. 2016;2016:4034218.
[5] Homma T, Kobayashi S, Sato H, et al. Edaravone, a free radical scavenger, protects against ferroptotic cell death in vitro. Exp Cell Res. 2019;384(1):111592.
[6] Okamura K, Tsubokawa T, Johshita H, et al. Edaravone, a free radical scavenger, attenuates cerebral infarction and hemorrhagic infarction in rats with hyperglycemia. Neurol Res. 2014;36(1):65-69.
[7] Garcia CAB, Catalão CHR, Machado HR, et al. Edaravone reduces astrogliosis and apoptosis in young rats with kaolin-induced hydrocephalus. Childs Nerv Syst. 2017;33(3):419-428.