EX229 (Synonyms: AMPK Activator 991) |
カタログ番号GC31411
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EX229はベンゾイミダゾールの誘導体であり、AMP活性化タンパク質キナーゼ（AMPK）の有力なアロステリックアゴニストとして機能する。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1219739-36-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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EX229はベンゾイミダゾールの誘導体であり、AMP活性化タンパク質キナーゼ（AMPK）の有力なアロステリックアゴニストとして機能する[1]。EX229は高い特異性を持ちAMPKと結合し、様々なアイソフォーム（α1β1γ1 (Kd=0.06μM)、α2β1γ1 (Kd=0.06μM)とα1β2γ1 (Kd=0.51μM)）に対して異なる結合親和性を示す[2]。EX229は、グルコースの輸送を効果的に調節し、脂肪の生成を阻害する[3]。
体外で、EX229 (2–25μM)でC2C12筋管細胞を12時間処理した結果、AMPKシグナル経路を著しく活性化し、証拠として、AMPKαのリン酸化が用量依存的に増えた。同時に、ATF4やCHOPなどの肝心な折り畳まれていないタンパク質の応答（UPR）マーカーのタンパク質レベルで上方制御が起きた[4]。
体内で、冠動脈結紮術による心不全のラットモデルに、EX229 (2.0mg/kg)を8週間毎日筋肉内投与した結果、Fuyu煎じ液の心臓保護作用を著しく逆転させた。その証拠に、左室拡張期終末容積（LVEDV）と収縮期終末容積（LVESV）が著しく増え、同時に左室駆出率（LVEF）と左室短縮率（LVFS）が著しく減った[5]。
References:
[1] Lai YC, Kviklyte S, Vertommen D, et al. A small-molecule benzimidazole derivative that potently activates AMPK to increase glucose transport in skeletal muscle: comparison with effects of contraction and other AMPK activators. Biochem J. 2014 Jun 15;460(3):363-75.
[2] Xiao B, Sanders MJ, Carmena D, et al. Structural basis of AMPK regulation by small molecule activators. Nat Commun. 2013;4:3017.
[3] Bultot L, Jensen TE, Lai YC, et al. Benzimidazole derivative small-molecule 991 enhances AMPK activity and glucose uptake induced by AICAR or contraction in skeletal muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Oct 1;311(4):E706-E719.
[4] Gong J, Wang L, Tao W, et al. AMPK Mediates Early Activation of the Unfolded Protein Response through a Positive Feedback Loop in Palmitate-Treated Muscle Cells. Front Biosci (Landmark Ed). 2023 Aug 7;28(8):159.
[5] Ma J, Xu Z, Zhu J, et al. Fuyu Decoction improves ventricular remodeling in rats with heart failure by inhibiting AMPK/mTOR pathway-mediated autophagy. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2023 Mar 20;43(3):466-473.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | C2C12筋管細胞（マウス骨格筋細胞株） |
準備方法 | 2%のウマ血清を添加した高グルコースのDMEMで、C2C12筋芽細胞を筋管へ4日間分化させた。筋管細胞を、濃度範囲が2から25μMのEX229で12時間処理した。 |
反応条件 | 2-25μM；12時間 |
アプリケーション | EX229はAMPKのシグナル伝達を用量依存的に活性化し、その証拠に、AMPKα (p-AMPKα)のリン酸化が増えた。この活性化は更に、UPRマーカーATF4とCHOPのタンパク質発見を上方制御することで、折り畳まれていないタンパク質の応答（UPR）を誘発した。EX229は、BIP、ATF4、GADD34やXBP1などのUPR関連の遺伝子のmRNAレベルをも増強し、ERストレス適応の促進におけるEX229の役割を示した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 左前下行冠動脈結紮術による心不全の雄のWistarラット |
準備方法 | 心不全誘発の4週後から、ラットにEX229 (2.0mg/kg)を8週間、毎日筋肉内注射した。Fuyu Soup+EX229群で、この処理はFuyu煎じ液（5.0g/kg、経口投与）と併用した。 |
投与形態 | 2.0mg/kg；筋肉内注射 |
アプリケーション | EX229の投与は、Fuyu煎じ液の心臓保護作用を著しく逆転させ、心不全の進行を悪化させた。EX229は、左室拡張期終末容積（LVEDV）と収縮期終末容積（LVESV）を増やし、左室駆出率（LVEF）と左室短縮率（LVFS）を減らし、心室リモデリング指標を悪化させた。EX229も、AMPK/mTOR経路を通じて、心筋梗塞の面積を増幅させ、心筋細胞のアポトーシスを促進し、オートファジーの活性化を増強し、その証拠に、p-AMPK、LC3-II/LC3-IとBeclin1の発見が上方制御され、p-mTORとp62のレベルが抑制された。 |
References: | |
| Cas No. | 1219739-36-2 | SDF | |
| 同義語 | AMPK Activator 991 | ||
| Canonical SMILES | O=C(O)C1=CC(OC2=NC3=CC(Cl)=C(C4=CC5=C(N(C)C=C5)C=C4)C=C3N2)=CC=C1C | ||
| Formula | C24H18ClN3O3 | M.Wt | 431.87 |
| 溶解度 | DMSO : 5.4 mg/mL (12.50 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3155 mL | 11.5776 mL | 23.1551 mL |
| 5 mM | 463.1 μL | 2.3155 mL | 4.631 mL |
| 10 mM | 231.6 μL | 1.1578 mL | 2.3155 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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