GSK3368715 dihydrochlorideは、ヒトがんモデルにおいて抗腫瘍効果を示す、強力かつ可逆的なI型PRMT阻害剤である。GSK3368715は、H3R17me2a（CARM1およびPRMT6による）またはPABP1（CARM1による）のメチル化に影響を与えることなく、PRMT1特異的ヒストン標識であるH4R3me2aを減少させる。
In vitroでは、6µMのGSK3368715を24時間投与することで、HEK293T細胞におけるcGASのメチル化レベルが抑制された。6μMのGSK3368715による48時間の処理は、野生型cGASを発現するHeLa細胞においてIRF3のリン酸化レベルを増加させた。MM細胞株に対するGSK3368715の成長半数阻害濃度（gIC50）値は、0.021µMから14.405µMの範囲であった。MDA-MB-468細胞をプラスチック上で9日間培養した場合、0.12～1μMの範囲のGSK3368715は、用量依存的にコロニー増殖を抑制した。
In vivoでは、 生後6週間のBALB/c雌マウスに対し、GSK3368715を80mg/kgで1日1回14日間経口投与したところ、複数の臓器および組織においてmPD-L1の発現が上昇した。MDA-MB-468由来の異種移植片を有するヌードマウスにGSK3368715（80mg/kg；経口投与；1日1回、5日間）を投与したところ、全体的なモノメチル化の増加、腫瘍内のH4R3me2aレベルの低下、および腫瘍増殖の有意な遅延が認められた。
References:
[1] Liu J, Bu X, Chu C, et al. PRMT1 mediated methylation of cGAS suppresses anti-tumor immunity. Nat Commun. 2023;14(1):2806.
[2] Hussain T, Awasthi S, Shahid F, Yi SS, Sahni N, Aldaz CM. Therapeutic potential of PRMT1 as a critical survival dependency target in multiple myeloma. BMC Cancer. 2025;25(1):1704.
[3] Suresh S, Huard S, Brisson A, et al. PRMT1 Regulates EGFR and Wnt Signaling Pathways and Is a Promising Target for Combinatorial Treatment of Breast Cancer. Cancers (Basel). 2022;14(2):306.