TH588 hydrochloride |
カタログ番号GC37777
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TH588 hydrochlorideはMTH1の阻害剤である（NUDT1；IC50=5nM）。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1640282-30-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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TH588 hydrochlorideはMTH1の阻害剤である（NUDT1；IC50=5nM）[1-2]。TH588 hydrochlorideは、癌細胞による酸化ヌクレオチドの除去を阻止することで作用し、よってDNA損傷を誘発し、ATM-p53を介した細胞死亡応答とDNA修復を活性化する。TH588 hydrochlorideは、肺腺癌、乳癌、結腸癌とメラノーマに関連する研究に使える[3-4]。
In vitro（体外）実験で、U2OS、HeLaやRPE-1などの細胞株をTH588 hydrochloride（5-30µM）で0-4時間処理した。チューブリン重合と微小管ダイナミクスを阻害することで、TH588 hydrochlorideは有糸分裂紡錘体内の微小管のターンオーバーを著しく抑制し、染色体の整列異常を起こした。TH588 hydrochlorideは、有糸分裂の停止、細胞死亡、または不正確な配列を持つ染色体における細胞分裂を起こした[5]。TH588 hydrochloride（1–8µM）を使い、H460ヒト肺癌細胞、U2OS骨肉腫細胞、HeLaとその他の細胞株を0-48時間処理した。TH588 hydrochlorideは、有糸分裂の時間を著しく延ばし、USP28-p53媒介の有糸分裂監視経路を活性化することで、後続する周期のG1期で細胞周期停止を起こした[6]。
In vivo（体内）実験で、TH588 hydrochloride（50µM）と光増感剤Ce6（20µM）を、ナノキャリアーT&C@SCLMに共封入した。A431固形腫瘍を持つヌードマウスにこれを尾静脈注射（0.2ml；5日ごとに一回、計20日間）した。TH588 hydrochlorideは、光線力学療法（PDT）の効果を著しく増強し、その結果、腫瘍の体積が減り、腫瘍細胞アポトーシスの割合が向上した[7]。MCF7、MDA-MB-231またはMDA-MB-453ヒト乳癌細胞の異種移植片を持つBALB/c-nuヌードマウスに、TH588 hydrochloride（30mg/kg）を2-3週間、毎日皮下注射した。TH588 hydrochlorideは、著しい血液学的または肝機能の毒性を起こさずに、腫瘍の成長を著しく抑制した[8]。
| 細胞実験 [1]: | |
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細胞株 |
H460ヒト肺癌細胞、U2OS骨肉腫細胞とHeLa細胞 |
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調製方法 |
37°C、5% CO₂で、10%のウシ胎児血清（FBS）と抗生物質を添加したDulbecco's改変eagle's培地（DMEM）で細胞を培養した。細胞をTH588 hydrochloride（1-8μM）で0-48時間処理した。 |
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反応条件 |
1-8μM；0-48時間 |
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応用 |
TH588 hydrochlorideは、濃度依存的に、微小管プラス端の移動性を急速に減らし、有糸分裂紡錘体の形成と染色体の整列を破壊し、有糸分裂を延ばした。TH588 hydrochlorideは、USP28-p53有糸分裂監視経路を活性化し、後続する周期で、G1期で細胞周期停止を起こした。これらの効果は、その標的であるMTH1阻害に依存しなかった。 |
| 動物実験 [2]: | |
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動物モデル |
MCF7、MDA-MB-231またはMDA-MB-453ヒト乳癌細胞異種移植片を持つ雌BALB/c-nuヌードマウス |
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調製方法 |
マウスに癌細胞を皮下接種した。腫瘍が目測できる大きさ（~2mmの平均直径）に達した後、マウスにTH588 hydrochloride（30mg/kg）または溶媒対照物を2-3週間、毎日皮下注射した。 |
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剤形 |
30mg/kg；皮下注射；2-3週間、毎日 |
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応用 |
TH588 hydrochlorideの処理により、腫瘍の増殖が著しく抑制され、MCF7と MDA-MB-231腫瘍が90%以上退縮し、MDA-MB-453腫瘍が完全に根絶された。また、TH588 hydrochlorideはマウスの体重増加をも阻害したものの、著しい血液学的または肝機能の毒性は観察されなかった。 |
| Cas No. | 1640282-30-9 | SDF | |
| Canonical SMILES | NC1=NC(C2=CC=CC(Cl)=C2Cl)=CC(NC3CC3)=N1.[H]Cl | ||
| Formula | C13H13Cl3N4 | M.Wt | 331.63 |
| 溶解度 | Soluble in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0154 mL | 15.077 mL | 30.1541 mL |
| 5 mM | 603.1 μL | 3.0154 mL | 6.0308 mL |
| 10 mM | 301.5 μL | 1.5077 mL | 3.0154 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 11 reference(s) in Google Scholar.)