TH588 hydrochlorideはMTH1の阻害剤である（NUDT1；IC50=5nM）[1-2]。TH588 hydrochlorideは、癌細胞による酸化ヌクレオチドの除去を阻止することで作用し、よってDNA損傷を誘発し、ATM-p53を介した細胞死亡応答とDNA修復を活性化する。TH588 hydrochlorideは、肺腺癌、乳癌、結腸癌とメラノーマに関連する研究に使える[3-4]。
In vitro（体外）実験で、U2OS、HeLaやRPE-1などの細胞株をTH588 hydrochloride（5-30µM）で0-4時間処理した。チューブリン重合と微小管ダイナミクスを阻害することで、TH588 hydrochlorideは有糸分裂紡錘体内の微小管のターンオーバーを著しく抑制し、染色体の整列異常を起こした。TH588 hydrochlorideは、有糸分裂の停止、細胞死亡、または不正確な配列を持つ染色体における細胞分裂を起こした[5]。TH588 hydrochloride（1–8µM）を使い、H460ヒト肺癌細胞、U2OS骨肉腫細胞、HeLaとその他の細胞株を0-48時間処理した。TH588 hydrochlorideは、有糸分裂の時間を著しく延ばし、USP28-p53媒介の有糸分裂監視経路を活性化することで、後続する周期のG1期で細胞周期停止を起こした[6]。
In vivo（体内）実験で、TH588 hydrochloride（50µM）と光増感剤Ce6（20µM）を、ナノキャリアーT&C@SCLMに共封入した。A431固形腫瘍を持つヌードマウスにこれを尾静脈注射（0.2ml；5日ごとに一回、計20日間）した。TH588 hydrochlorideは、光線力学療法（PDT）の効果を著しく増強し、その結果、腫瘍の体積が減り、腫瘍細胞アポトーシスの割合が向上した[7]。MCF7、MDA-MB-231またはMDA-MB-453ヒト乳癌細胞の異種移植片を持つBALB/c-nuヌードマウスに、TH588 hydrochloride（30mg/kg）を2-3週間、毎日皮下注射した。TH588 hydrochlorideは、著しい血液学的または肝機能の毒性を起こさずに、腫瘍の成長を著しく抑制した[8]。