Gypenoside XVIIは新型の植物エストロゲンであり、主には植物アマチャヅルとオタネニンジンから単離され、用量依存的にグルタミン酸の放出を減らし、IC50値は16μMである[1]。Gypenoside XVIIは、神経保護と心血管に効果を持ち、アテローム性動脈硬化症とアルツハイマー病などの疾患の処理の潜在的な薬物候補になった[2][3][5][7]。更に、Gypenoside XVIIのエストロゲン特性は、ホルモン代替療法の研究に使われることができる[4][6]。
体外で、Gypenoside XVIIはアテローム性動脈硬化症に対して保護作用を持つ。Gypenoside XVII(3.125-100μg/mL)の24時間の培養は、用量依存的にヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）生存率に対する酸化された低密度のリポタンパク質(Ox-LDL）の毒性効果を軽減した。Ox-LDLへの暴露の12時間前に、Gypenoside XVII (50μg/mL)でHUVECsを12時間培養し、ROSの生成を著しく減らし、ERα/PI3K/Akt経路を通じて、抗酸化防御を増やした[2]。Gypenoside XVII (100μg/mL)でOx-LDL誘発のTHP-1マクロファージ由来の泡状細胞を24時間処理した結果、ABCA1, ABCG1とmiR-182–5pの発見を上方制御し、HDAC9を下方制御し、M2マクロファージ表現型を促進し、炎症反応を抑制することを通じて、コレステロールの排出を促進し、炎症を軽減することで、保護作用を示した[3]。Gypenoside XVII (10μM)でラット褐色細胞腫PC-12細胞を12時間事前処理した結果、エストロゲン受容体に依存するPI3K/Akt経路の活性化、GSK-3βの不活性化、Nrf2/ARE/HO-1の活性化を通じて、Aβ25–35-誘発の神経毒性に対する保護を与えた[4]。
体内で、10週間、毎日一回Gypenoside XVII (50mg/kg)をApoE−/−マウスに胃内投与（i.g.）した結果、血清脂質レベルを減らし、抗酸化酵素の発見を増やし、ApoE−/−マウスでアテローム性動脈硬化病変の形成を減らす[5]。Gypenoside XVII (1, 2.5, 5と10mg/kg)の単回経口投与は、マウスで抗鬱様の作用を起こし、それは、前頭前皮質における補体C3/C3aR/STAT3/サイトカインシグナル伝達の阻害で媒介されたのである[6]。Gypenoside XVII (40mg/kg)を60日間投与した結果、二重遺伝子組み換えAPPswe/PS1dE9 (APP/PS1)マウスの空間学習と記憶能力を著しく改善し、Aβ沈澱とAβPP発見を減らし、TFEBを活性化することで、オートファジーとリソソーム生物合成を増強させた。これらの結果で、Gypenoside XVIIが、アルツハイマー病の予防と治療の望ましい薬物候補であることが示唆された[7]。
References:
[1] Lu C W, Lin T Y, Chiu K M, et al. Gypenoside XVII Reduces Synaptic Glutamate Release and Protects against Excitotoxic Injury in Rats. Biomolecules. 2024 May 16;14(5):589.
[2] Yang K, Zhang H J, Luo Y, et al. Gypenoside XVII Prevents Atherosclerosis by Attenuating Endothelial Apoptosis and Oxidative Stress: Insight into the ERα-Mediated PI3K/Akt Pathway. Int J Mol Sci. 2017 Feb 9;18(2):77.
[3] Deng W Y, Zhou C L, Zeng M Y. Gypenoside XVII inhibits ox-LDL-induced macrophage inflammatory responses and promotes cholesterol efflux through activating the miR-182-5p/HDAC9 signaling pathway. J Ethnopharmacol. 2024 Jan 30;319(Pt 1):117070.
[4] Meng X B, Wang M, Sun G B, et al. Attenuation of Aβ25-35-induced parallel autophagic and apoptotic cell death by gypenoside XVII through the estrogen receptor-dependent activation of Nrf2/ARE pathways. Toxicol Appl Pharmacol. 2014 Aug 15;279(1):63-75.
[5] Wang J R, Yu Y L, Zhang H R, et al. Gypenoside XVII attenuates renal ischemia-reperfusion injury by inhibiting endoplasmic reticulum stress and NLRP3 inflammasome-triggered pyroptosis. Eur J Pharmacol. 2024 Jan 5:962:176187.
[6] Zhang M M, G H, Cheng J, et al. Gypenoside XVII, an Active Ingredient from Gynostemma Pentaphyllum, Inhibits C3aR-Associated Synaptic Pruning in Stressed Mice. Nutrients. 2022 Jun 10;14(12):2418.
[7] Meng X B, Luo Y, Liang T, et al. Gypenoside XVII Enhances Lysosome Biogenesis and Autophagy Flux and Accelerates Autophagic Clearance of Amyloid-β through TFEB Activation. J Alzheimers Dis. 2016 Apr 5;52(3):1135-50.