GLPBio

ML334

Catalog No.: GC38819Purity:>98.00%Synonyms: LH601
ML334は、細胞透過性の強力なNRF2活性化剤である。

製品は研究用途にのみ使用できます。人体には使用できません。患者への販売は行っておりません。


ML334
Cas No.: 1432500-66-7
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$149.00
1
1mgIn Stock
$61.00
1
5mgIn Stock
$135.00
1
10mgIn Stock
$216.00
1
25mgIn Stock
$450.00
1
50mgIn Stock
$720.00
1

引用文献 (Citations)

現在、この製品の引用文献はありません。以下はGlpBio製品を引用した代表的な文献です。
  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

製品説明 (Description)

ML334は、細胞透過性の強力なNRF2活性化剤である。これはKeap1-NRF2タンパク質間相互作用の阻害を通じて作用する。ML334は競合的表面プラズモン共鳴(SPR)アッセイにおいて、解離定数(Kd)1μMのKeap1に対する結合親和性を示した。さらに、ML334は蛍光偏光(FP)アッセイにおいてNrf2ペプチドと競合し、IC50が1.6μMを示した。

ML334(100μM、3時間)はHEK293細胞において核因子(erythroid-derived 2)-like 2(NRF2)の発現と核内移行を誘導する。一方、ML334処理は、HEK293細胞においてHO-1およびTRX1タンパク質の発現を誘導した。ML334誘導(50μM、48時間)のNrf2の過剰発現は、心臓線維芽細胞におけるパナックストリオールサポニン(PTS)の抗線維化効果を強化した。

[1]. Hu L, Magesh S, Chen L, Wang L, Lewis TA, Chen Y, Khodier C, Inoyama D, Beamer LJ, Emge TJ, Shen J, Kerrigan JE, Kong AN, Dandapani S, Palmer M, Schreiber SL, Munoz B. et,al. Discovery of a small-molecule inhibitor and cellular probe of Keap1-Nrf2 protein-protein interaction. Bioorg Med Chem Lett. 2013 May 15;23(10):3039-43. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.03.013. Epub 2013 Mar 14. PMID: 23562243; PMCID: PMC3648997.
[2]. Shen J, Magesh S, et,al. Enantiomeric characterization and structure elucidation of LH601A using vibrational circular dichroism spectroscopy. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2018 Mar 5;192:312-317. doi: 10.1016/j.saa.2017.11.033. Epub 2017 Nov 21. PMID: 29172127; PMCID: PMC10544735.
[3]. Wang L, Lewis T. et,al. The identification and characterization of non-reactive inhibitor of Keap1-Nrf2 interaction through HTS using a fluorescence polarization assay. 2012 Dec 17 [updated 2013 Sep 16]. In: Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2010–. PMID: 24260785.
[4]. Wen X, Thorne G, et,al. Activation of NRF2 Signaling in HEK293 Cells by a First-in-Class Direct KEAP1-NRF2 Inhibitor. J Biochem Mol Toxicol. 2015 Jun;29(6):261-6. doi: 10.1002/jbt.21693. Epub 2015 Feb 12. PMID: 25683455; PMCID: PMC4713195.
[5]. Yao H, He Q, et,al. Panaxatriol saponin ameliorates myocardial infarction-induced cardiac fibrosis by targeting Keap1/Nrf2 to regulate oxidative stress and inhibit cardiac-fibroblast activation and proliferation. Free Radic Biol Med. 2022 Sep;190:264-275. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.08.016. Epub 2022 Aug 14. Erratum in: Free Radic Biol Med. 2023 Jun;202:34. PMID: 35977659.

実験プロトコル (Protocol)

細胞実験 [1]:

細胞株

HEK293細胞

準備方法

細胞はML334を3時間処理された。

反応条件

100 μM; 3時間

アプリケーション

ML334はHEK293細胞において、核因子(エリスロイド由来2様因子:NRF2)の発現と核内移行を増強する。

競合SPRアッセイ

[2]:

動物モデル

準備方法

Nrf2のKeap1結合領域のビオチン化16merペプチドをCM5チップ表面(300RU)にストレプトアビジンで捕捉した。40nMのKeap1タンパク質のKelchドメインを含む溶液を、ML334とプレインキュベートし、固定化されたNrf2ペプチド表面上に注入した。アッセイは25℃、流速50μL/minで行い、会合時間1分、解離時間3分とした。センサーチップ表面を1M NaClで100μL/minの流速で1分間再生し、同じ流速のランニングバッファーで1分間の連続洗浄を2回行った。Nrf2に対するKeap1の結合シグナルを記録した。未結合のKeap1の濃度は標準曲線を用いて計算し、結合したKeap1の割合を化合物の濃度に対してプロットした。

投与形態

アプリケーション

競合表面プラズモン共鳴(SPR)アッセイにおいて、ML334はKeap1に1μMのKdで結合する。

参考文献:

[1]:Wen X, Thorne G, et,al. Activation of NRF2 Signaling in HEK293 Cells by a First-in-Class Direct KEAP1-NRF2 Inhibitor. J Biochem Mol Toxicol. 2015 Jun;29(6):261-6. doi: 10.1002/jbt.21693. Epub 2015 Feb 12. PMID: 25683455; PMCID: PMC4713195.
[2]:Wang L, Lewis T, et,al.The identification and characterization of non-reactive inhibitor of Keap1-Nrf2 interaction through HTS using a fluorescence polarization assay. 2012 Dec 17 [updated 2013 Sep 16]. In: Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2010–. PMID: 24260785.

製品資料 (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid

化学的性質 (Chemical Properties)

CAS番号
1432500-66-7
同義語
LH601
SMILES
O=C(C1=CC=CC=C1C2=O)N2C[C@@H]3C4=CC=CC=C4CCN3C([C@H]5[C@H](CCCC5)C(O)=O)=O
分子式
C26H26N2O5
分子量
446.5
溶解性
DMSO: 44.65 mg/mL (100.00 mM); Ethanol: 44.65 mg/mL (100.00 mM)
保存条件
Store at -20°C, stored under nitrogen
一般的な注意事項
製品の溶解性データに基づいて適切な溶媒を選択してください。調製後は、凍結融解の繰り返しを避けるため、ストック溶液を小分けしてください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
配送条件
評価用サンプルは保冷剤とともに発送します。その他の容量は室温で発送し、ご要望に応じて保冷剤を同梱します。

計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度

g/mol

Reviews

Review for ML334

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