MONNAはANO1 (anoctamin-1/TMEM16A)カルシウム活性化の塩化物チャネルの特異性の遮断剤であり、アフリカツメガエル卵母細胞で、xANO1に対するIC50値は 0.08μMである[1]。MONNAは、ANO1媒介の塩化物電流を選択的に遮断することで、上皮塩化物の輸送と平滑筋の収縮を調節する[2]。MONNAは、高血圧、嚢胞性線維症、気管支炎、喘息や痛覚過敏などの疾患に関する研究によく使われる[3][4]。
体外で、MONNA (1μM；30秒)は、単離されたマウス気管支平滑筋細胞で、細胞内Ca2+濃度で再現可能な上昇を起こした[5]。
体内で、Langendorff潅流のラットの心臓で、MONNA (1μM；30分間の潅流)は、冠状血流のU46619誘発の減少を逆転させた[6]。MONNA (10μg/日；3日間；SNL後の4日目から始める；髄腔内注射)は、ラットの損傷されたL5後根神経節で、anoctamin-1、ATF-3とcaspase-3タンパク質発見のSNL誘発の上方制御を減らした[7]。
References:
[1] Oh SJ, Hwang SJ, Jung J, et al. MONNA, a potent and selective blocker for transmembrane protein with unknown function 16/anoctamin-1. Mol Pharmacol. 2013;84(5):726-735.
[2] Liu Y, Liu Z, Wang K. The Ca2+-activated chloride channel ANO1/TMEM16A: An emerging therapeutic target for epithelium-originated diseases?. Acta Pharm Sin B. 2021;11(6):1412-1433.
[3] Galietta LJV. TMEM16A (ANO1) as a therapeutic target in cystic fibrosis. Curr Opin Pharmacol. 2022;64:102206.
[4] Boedtkjer DM, Kim S, Jensen AB, Matchkov VM, Andersson KE. New selective inhibitors of calcium-activated chloride channels - T16A(inh) -A01, CaCC(inh) -A01 and MONNA - what do they inhibit?. Br J Pharmacol. 2015;172(16):4158-4172.
[5] Dwivedi R, Drumm BT, Alkawadri T, et al. The TMEM16A blockers benzbromarone and MONNA cause intracellular Ca2+-release in mouse bronchial smooth muscle cells. Eur J Pharmacol. 2023;947:175677.
[6] Askew Page HR, Dalsgaard T, Baldwin SN, et al. TMEM16A is implicated in the regulation of coronary flow and is altered in hypertension. Br J Pharmacol. 2019;176(11):1635-1648.
[7] García G, Martínez-Rojas VA, Oviedo N, Murbartián J. Blockade of anoctamin-1 in injured and uninjured nerves reduces neuropathic pain. Brain Res. 2018;1696:38-48.