MONNA |
カタログ番号GC18358
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MONNAはANO1 (anoctamin-1/TMEM16A)カルシウム活性化の塩化物チャネルの特異性の遮断剤であり、アフリカツメガエル卵母細胞で、xANO1に対するIC50値は 0.08μMである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1572936-83-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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MONNAはANO1 (anoctamin-1/TMEM16A)カルシウム活性化の塩化物チャネルの特異性の遮断剤であり、アフリカツメガエル卵母細胞で、xANO1に対するIC50値は 0.08μMである[1]。MONNAは、ANO1媒介の塩化物電流を選択的に遮断することで、上皮塩化物の輸送と平滑筋の収縮を調節する[2]。MONNAは、高血圧、嚢胞性線維症、気管支炎、喘息や痛覚過敏などの疾患に関する研究によく使われる[3][4]。
体外で、MONNA (1μM；30秒)は、単離されたマウス気管支平滑筋細胞で、細胞内Ca2+濃度で再現可能な上昇を起こした[5]。
体内で、Langendorff潅流のラットの心臓で、MONNA (1μM；30分間の潅流)は、冠状血流のU46619誘発の減少を逆転させた[6]。MONNA (10μg/日；3日間；SNL後の4日目から始める；髄腔内注射)は、ラットの損傷されたL5後根神経節で、anoctamin-1、ATF-3とcaspase-3タンパク質発見のSNL誘発の上方制御を減らした[7]。
References:
[1] Oh SJ, Hwang SJ, Jung J, et al. MONNA, a potent and selective blocker for transmembrane protein with unknown function 16/anoctamin-1. Mol Pharmacol. 2013;84(5):726-735.
[2] Liu Y, Liu Z, Wang K. The Ca2+-activated chloride channel ANO1/TMEM16A: An emerging therapeutic target for epithelium-originated diseases?. Acta Pharm Sin B. 2021;11(6):1412-1433.
[3] Galietta LJV. TMEM16A (ANO1) as a therapeutic target in cystic fibrosis. Curr Opin Pharmacol. 2022;64:102206.
[4] Boedtkjer DM, Kim S, Jensen AB, Matchkov VM, Andersson KE. New selective inhibitors of calcium-activated chloride channels - T16A(inh) -A01, CaCC(inh) -A01 and MONNA - what do they inhibit?. Br J Pharmacol. 2015;172(16):4158-4172.
[5] Dwivedi R, Drumm BT, Alkawadri T, et al. The TMEM16A blockers benzbromarone and MONNA cause intracellular Ca2+-release in mouse bronchial smooth muscle cells. Eur J Pharmacol. 2023;947:175677.
[6] Askew Page HR, Dalsgaard T, Baldwin SN, et al. TMEM16A is implicated in the regulation of coronary flow and is altered in hypertension. Br J Pharmacol. 2019;176(11):1635-1648.
[7] García G, Martínez-Rojas VA, Oviedo N, Murbartián J. Blockade of anoctamin-1 in injured and uninjured nerves reduces neuropathic pain. Brain Res. 2018;1696:38-48.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 単一気道平滑筋細胞 |
準備方法 | コラゲナーゼ/プロテイナーゼ混合液（Hanks Ca2+フリー溶液5mLごと）（15mg/mlのコラゲナーゼ(タイプII)、10mg/mlのウシ血清アルブミン、10mg/mlのトリプシン阻害剤と1mg/mlのプロテイナーゼで構成）を使い、単一気道平滑筋細胞を単離した。単離された細胞で、細胞質[Ca2+]に対するMONNAの作用を検査する為に、MONNA (1μM)を30秒間、3回応用した。細胞を播種し、室温、100μM Ca2+を添加したHank’s Ca2+フリー溶液で、0.4μM fluo-4AM (分子プローブ)と共に6-8分間インキュベートした。実験の間に、細胞を含有する皿を35±2℃、Hanks溶液（溶液C）で持続的に潅流した。更に、研究されている細胞を、細胞から約300μm置かれ、200μmの直径のピペットチップを搭載した特注の近接分娩システムで、Hanks溶液で持続的に潅流した。密閉の分娩システムの中のHanks溶液を、5秒以内のデッドスペース時間で、薬物を含有する溶液に切り替えられた。Nipkow回転ディスク共焦点ヘッドに共役されたiXon 887 EMCCDカメラを使い、細胞を撮影した。 |
反応条件 | 1μM；30秒 |
アプリケーション | 単離されたマウス気管支平滑筋細胞で、MONNAは細胞内Ca2+濃度で再現可能な上昇を起こした。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雌Wistarラット |
準備方法 | 実験の前に、体重が130-150gの雌Wistarラット（6-7週齢）を標準の12時間の昼夜循環のケージで飼育し、飼料と水を自由に摂取させた。実験の終わりに、ラットをCO2チャンバーで殺処分した。神経因性疼痛を、L5/L6脊髄神経結紮[SNL]で誘発した。神経損傷による神経病理学的な疼痛に対するMONNAの作用を測定するために、神経損傷（SNL）の4日後から始め、ラットを3日間、毎日MONNA (1-10μg；i.t.)または溶媒(1%または15%のDMSO；i.t.)で処理した。その後、触覚アロディニアを損傷後の7から21日目に評価した。 |
投与形態 | 1-10μg/日；3日間；SNL後の4日目から始める；髄腔内注射 |
アプリケーション | MONNAは、ラットの損傷されたL5後根神経節で、SNL誘発の触覚アロディニアを用量依存的に復元させた。 |
References: | |
| Cas No. | 1572936-83-4 | SDF | |
| Chemical Name | 2-[(4-methoxy-2-naphthalenyl)amino]-5-nitro-benzoic acid | ||
| Canonical SMILES | COC1=CC(NC2=C(C(O)=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C2)=CC3=CC=CC=C31 | ||
| Formula | C18H14N2O5 | M.Wt | 338.3 |
| 溶解度 | DMF: 30 mg/ml,DMSO: 30 mg/ml,DMSO:PBS(pH 7.2) (1:3): 0.25 mg/ml,Ethanol: slightly soluble | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.956 mL | 14.7798 mL | 29.5596 mL |
| 5 mM | 591.2 μL | 2.956 mL | 5.9119 mL |
| 10 mM | 295.6 μL | 1.478 mL | 2.956 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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