Nitrosoglutathione (GSNO)は、天然のグルタチオンに基づいたS-ニトロシルチオールNOドナーである[1]。Nitrosoglutathioneは効果的な平滑筋弛緩剤と血小板凝集阻害剤であり、脳血管アンジオテンシンIIに依存しているとしていないAT1受容体反応を阻害できる[2]。Nitrosoglutathioneは血小板とNF-κBの活性化を選択的に阻害する[3]。
体外で、Nitrosoglutathione (1-100μM；5時間)はRas、SrcとERK1/2 MAPキナーゼを活性化し、HeLa細胞の増殖を促進する。しかし、HeLa細胞が1mM Nitrosoglutathioneに暴露された時、細胞の増殖は阻害される[4]。Nitrosoglutathione (500μM；2時間)で好中球を処理した結果、TNFα-誘発のNF-κBの活性を減らし、IκBαの分解を阻害する[5]。
体内で、Nitrosoglutathione (8mg/kg/日；7日間；静脈内注射)は、妊娠高血圧症候群（PE）のラットで、14-20日目まで、収縮期血圧、拡張期血圧、平均動脈圧を著しく減らす[6]。Nitrosoglutathione (0.2と0.6mg/kg；単回投与；静脈内注射)は、虚血/再潅流損傷モデルのラットで、スーパーオキシドの産生を著しく阻害し、NF-κB活性化、iNOS誘発と3-ニトロチロシンの発見を阻害し、皮弁血管で内皮細胞NOSの発見を上方制御する[7]。
References:
[1] Bouressam ML, Lecat S, Raoul A, et al. S-nitrosoglutathione inhibits cerebrovascular angiotensin II-dependent and -independent AT receptor responses: A possible role of S-nitrosation. Br J Pharmacol. 2019;176(12):2049-2062.
[2] Jensen DE, Belka GK, Du Bois GC. S-Nitrosoglutathione is a substrate for rat alcohol dehydrogenase class III isoenzyme. Biochem J. 1998;331 (Pt 2) (Pt 2):659-668.
[3] Fortenberry J D, Owens M L, Brown L A S. S-nitrosoglutathione enhances neutrophil DNA fragmentation and cell death[J]. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, 1999, 276(3): L435-L442.
[4] Batista W L, Ogata F T, Curcio M F, et al. S-nitrosoglutathione and endothelial nitric oxide synthase-derived nitric oxide regulate compartmentalized ras S-nitrosylation and stimulate cell proliferation[J]. Antioxidants & redox signaling, 2013, 18(3): 221-238.
[5] Fortenberry J D, Owens M L, Chen N X, et al. S-nitrosoglutathione inhibits TNF-α-induced NF κ B activation in neutrophils[J]. Inflammation Research, 2001, 50(2): 89-95.
[6] Brown, Caneta et al. “The effects of S-nitrosoglutathione and S-nitroso-N-acetyl-D, L-penicillamine in a rat model of pre-eclampsia.” Journal of natural science, biology, and medicine vol. 4,2 (2013): 330-5.
[7] Kuo YR, Wang FS, Jeng SF, Lutz BS, Huang HC, Yang KD. Nitrosoglutathione promotes flap survival via suppression of reperfusion injury-induced superoxide and inducible nitric oxide synthase induction. J Trauma. 2004;57(5):1025-1031.