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Cevimeline (hydrochloride)

Catalog No.: GC43232Purity:>98.00%Synonyms: AF 102B, SNI 2011, SNK 508
セビメリン(Cevimeline (hydrochloride))は、経口バイオアベイラビリティを有する強力な直接作用型ムスカリン受容体アゴニストである。

製品は研究用途にのみ使用できます。人体には使用できません。患者への販売は行っておりません。


Cevimeline (hydrochloride)
Cas No.: 107220-28-0
1mgIn Stock
$30.00
1
5mgIn Stock
$94.00
1
10mgIn Stock
$137.00
1
50mgIn Stock
$539.00
1

引用文献 (Citations)

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
  • Nature cover
    Nature
    628, 630–638 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    632, 686–694 (2024)
  • Nature cover
    Nature
    618, 1017–1023 (2023)
  • Nature cover
    Nature
    610, 366–372 (2022)
  • Cell cover
    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
  • Cell cover
    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
  • Science cover
    Science
    388(6745) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6739) (2025)
  • Science cover
    Science
    387(6734) (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    35, 97–116 (2025)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    34, 683–706 (2024)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 273–287 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 546–561 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

製品説明 (Description)

セビメリン(Cevimeline (hydrochloride))は、経口バイオアベイラビリティを有する強力な直接作用型ムスカリン受容体アゴニストである。セビメリンは、M1およびM3ムスカリン受容体に結合し活性化することができ、血液脳関門(BBB)を通過し、タウ病理に好影響を与え、アミロイドβ(Aβ)ペプチドの濃度を低下させることができる。セビメリンは唾液腺の機能を強化し、動物モデルにおけるニューロンの興奮性を高めるために広く使用されている。

In vitroでは、セビメリン(10µM)による2分間の処理により、ラットの耳下腺細胞内のカルシウムイオン濃度が有意に上昇した。

In vivoでは、セビメリンを1日10mg/kgの用量で7日間、経口投与による治療は、副交感神経切除によって低下したラットの顎下腺におけるAQP5タンパク質のレベルを回復させた。セビメリンを1日3回、9mg/kgの用量で2週間経口投与すると、雌ラットにおけるオランザピンによる体重増加が解消され、摂食効率の低下が改善された。セビメリンを10mg/kgの用量で、20分かけて腹腔内へ1回注射すると、糖尿病マウスにおいて唾液分泌が有意に誘導され、アミラーゼ活性も増加した。

References:
[1] Ono M, Takamura E, Shinozaki K, et al. Therapeutic effect of Cevimeline (hydrochloride) on dry eye in patients with Sjögren's syndrome: a randomized, double-blind clinical study[J]. American journal of ophthalmology, 2004, 138(1): 6-17.
[2] Oleksak P, Novotny M, Patocka J, et al. Neuropharmacology of Cevimeline (hydrochloride) and muscarinic drugs—focus on cognition and neurodegeneration[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(16): 8908.
[3] Ueda H, Mitoh Y, Ichikawa H, et al. Cevimeline (hydrochloride) enhances the excitability of rat superior salivatory neurons[J]. The Journal of Medical Investigation, 2009, 56(Supplement): 267-269.
[4] Ono K, Inagaki T, Iida T, et al. Distinct effects of Cevimeline (hydrochloride) and pilocarpine on salivary mechanisms, cardiovascular response and thirst sensation in rats[J]. Archives of oral biology, 2012, 57(4): 421-428.
[5] Li X, Azlina A, Karabasil M R, et al. Degradation of submandibular gland AQP5 by parasympathetic denervation of chorda tympani and its recovery by Cevimeline (hydrochloride), an M3 muscarinic receptor agonist[J]. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2008, 295(1): G112-G123.
[6] Lian J, Deng C. The dosage-dependent effects of Cevimeline (hydrochloride) in preventing olanzapine-induced metabolic side-effects in female rats[J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 2020, 191: 172878.
[7] ISHII H, NAKAGAWA Y, SHIGA T, et al. Effects of Cevimeline (hydrochloride) hydrochloride on salivary secretion in streptozotocin-induced diabetic Balb/cA mice[J]. ORAL THERAPEUTICS AND PHARMACOLOGY, 2001, 20(2): 86-91.

実験プロトコル (Protocol)

細胞実験[1]:

細胞株

ラットの耳下腺細胞

準備方法

深い麻酔状態のラットから耳下腺細胞を摘出し、以下の成分を含む冷えた平衡塩溶液(BSS)に入れた:120mM NaCl、5mM KCl、 1mM Na₂HPO₄、2mM CaCl₂、1mM MgCl₂、10mM グルコース、20mM HEPES(NaOHでpH 7.4に調整)、および0.5% ウシ血清アルブミンを含む冷平衡塩溶液(BSS)に投入した。細断後、試料をBSS中の50U/mlのコラゲナーゼで37 °Cで30分間消化し、懸濁液を10分ごとに10回、ピペットで穏やかに撹拌した。150μmのナイロンメッシュでろ過した後、10mlのBSSに懸濁した2μMのフラ-2AMを細胞調製液に加え、室温で30分間インキュベートした。細胞懸濁液をポリ-D-リジンでコーティングしたガラス底ディッシュに分散させた後、ディッシュを倒立蛍光顕微鏡のステージに設置し、36 °Cで1 ml/分の速度でBSSを灌流した。340 nmと380 nmの光を交互に照射することで、1秒ごとにフーラ-2の励起を誘発し、その結果生じる蛍光(510~550 nm)を対物レンズとシリコン増感型ターゲットカメラを用いて収集した。異なる濃度のセビメリン(0、1、10、および100 µM)を、スーパーフュージョン法により細胞に添加した。カルシウムイオン濃度のデータを2分ごとに記録した。

反応条件

0、1、10、および100 µM;2分

アプリケーション

セビメリン処理により、ラットの耳下腺細胞内のカルシウムイオン濃度が用量依存的に上昇した。
動物実験 [2]:

動物モデル

雄のSprague-Dawley系ラット

準備方法

体重170~190gの雄のSprague-Dawley系ラット(生後7週齢)を、温度(21°C~25°C)および湿度(40%~70%)が管理され、12時間の明暗サイクルが設定された室内に飼育した。水および餌は自由に摂取できるようにした。ペンタバルビタールナトリウム(50mg/kg)による麻酔下で、頸部交感神経幹除神経術(CSTD)または鼓室索除神経術(CTD)を実施した。セビメリン(10mg/kg、経口)、ピロカルピン(0.3mg/kg、経口)、またはクロロキン二リン酸塩(50mg/kg、経口)を、手術後 15 日目から 7 日間にわたり毎日投与した。術後21日目にラットを安楽死させ、直ちに顎下腺を摘出し、AQPタンパク質およびmRNAのレベルを測定した。

投与形態

10mg/kg/日、7日間;経口投与

アプリケーション

セビメリンの投与により、副交感神経切除後のラットの顎下腺におけるAQP5タンパク質およびmRNAのレベルが上昇した。

References:
[1] Ono K, Inagaki T, Iida T, et al. Distinct effects of Cevimeline (hydrochloride) and pilocarpine on salivary mechanisms, cardiovascular response and thirst sensation in rats[J]. Archives of oral biology, 2012, 57(4): 421-428.
[2] Li X, Azlina A, Karabasil M R, et al. Degradation of submandibular gland AQP5 by parasympathetic denervation of chorda tympani and its recovery by Cevimeline (hydrochloride), an M3 muscarinic receptor agonist[J]. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2008, 295(1): G112-G123.

製品資料 (Product Documents)

Purity:>98.00%Appearance:A solid

化学的性質 (Chemical Properties)

CAS番号
107220-28-0
同義語
AF 102B, SNI 2011, SNK 508
SMILES
C[C@@H](SC1)O[C@@]21CN3CCC2CC3.Cl
分子式
C10H17NOS•HCl
分子量
235.8
溶解性
DMF: 3 mg/ml,DMSO: 5 mg/ml,Ethanol: 5 mg/ml,PBS (pH 7.2): 10 mg/ml
保存条件
Store at -20°C
一般的な注意事項
製品の溶解性データに基づいて適切な溶媒を選択してください。調製後は、凍結融解の繰り返しを避けるため、ストック溶液を小分けしてください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
配送条件
評価用サンプルは保冷剤とともに発送します。その他の容量は室温で発送し、ご要望に応じて保冷剤を同梱します。

計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度

g/mol

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