NU 9056（1,2-ビス(イソチアゾール-5-イル)ジスルフィド）は、有力で選択性のTip60 (KAT5)ヒストンアセチルトランスフェラーゼ(HAT)阻害剤であり、IC50値は2μMであり、抗腫瘍活性を持つ[1, 2]。Tip60はヒストン(例えばH4, H2A)と非ヒストン基質のアセチル化で、遺伝子転写、DNA損傷の修復と細胞のアポトーシスなどの肝心な生物プロセスを調節する[3]。NU 9056のTip60に対する選択性は、PCAF、p300とGCN5より16倍以上高い[4]。
体外で、NU 9056 (2.5-40μM)でヒト未分化甲状腺癌(ATC)細胞(CAL-62細胞)を48時間処理した結果、ATC細胞の増殖を濃度依存的に阻害し、細胞内アセチルヒストンH2AとアセチルヒストンH4の発見レベルを晴らし、細胞の移動、侵入と管腔形成を阻害した[5]。
体内で、リポ多糖類（LPS）誘発の敗血症関連の脳障害（SAE）のマウスに、NU 9056 (5mg/kg)を腹腔内注射した結果、マウスの生存率を改善し、認知障害、不安と抑鬱行為を軽減した[6]。
References:
[1] Coffey K, Blackburn T J, Cook S, et al. Characterisation of a Tip60 specific inhibitor, NU9056, in prostate cancer[J]. 2012.
[2] Xu L, Qin Y, Liu M, et al. The acetyltransferase KAT5 inhibitor NU 9056 promotes apoptosis and inhibits JAK2/STAT3 pathway in Extranodal NK/T cell lymphoma[J]. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agents), 2022, 22(8): 1530-1540.
[3] Lashgari A, Tchara P E K, Lambert J P, et al. New insights into the DNA repair pathway choice with NuA4/TIP60[J]. DNA repair, 2022, 113: 103315.
[4] Dansu D K. Changes in the Epigenetic Landscape of Oligodendrocyte Progenitor Cells With Time[D]. City University of New York, 2023.
[5] Xu W, Xie L, Yang Y, et al. KAT5 Inhibitor NU9056 Suppresses Anaplastic Thyroid Carcinoma Progression through c‐Myc/miR‐202 Pathway[J]. International journal of endocrinology, 2022, 2022(1): 2014568.
[6] Chen L, Qing W, Yi Z, et al. NU9056, a KAT 5 inhibitor, treatment alleviates brain dysfunction by inhibiting NLRP3 inflammasome activation, affecting gut microbiota, and derived metabolites in LPS-treated mice[J]. Frontiers in Nutrition, 2021, 8: 701760.