NusinersenはSMN-ASOであり、SMN2でイントロニックスプライスサイレンサーを遮断することでSMNレベルを増やし、よってエクソン7の包含とFL-SMN2の生成を促進する[1]。
Nusinersen(6.5mg/kg；I.C.V.)はSMN∆7マウスの成長曲線を著しく救援でき、運動機能を増強させ、αMNの喪失を劇的に減らし、SMAマウスのαMNで、正統なカハール体（CB）の崩壊と喪失を阻止する。または、Nusinersenの処理は、SMNΔ7マウスで、タンパク質合成機構とポリアデニル化mRNAの分布を正常化する[2]。グループ1のウサギに対して、Nusinersenを1.8mg/kgの用量で、脊髄内（IT）ボーラス投与をし、グループ2には1mg/kgの用量で、静脈内（IV）ボーラス投与をした。IVのCmax、AUClastとC0は15.6±4.88μg/mL、17.8±4.10 h*μg/mLと17.6±6.20μg/mL；ITのTmax、CmaxとAUClastはそれぞれ1h、6.0±0.10μg/mLと12.4±1.15 h*μg/mLである。nusinersenの計算された生物利用度は33%である[3]。
References:
[1] Torres-Benito L, Schneider S, Rombo R, et al. NCALD antisense oligonucleotide therapy in addition to nusinersen further ameliorates spinal muscular atrophy in mice[J]. The American Journal of Human Genetics, 2019, 105(1): 221-230.
[2] Berciano M T, Puente-Bedia A, Medina-Samamé A, et al. Nusinersen ameliorates motor function and prevents motoneuron Cajal body disassembly and abnormal poly (A) RNA distribution in a SMA mouse model[J]. Scientific reports, 2020, 10(1): 10738.
[3] Zhang X, Sha C, Zhang W, et al. Development and validation of an HILIC/MS/MS method for determination of nusinersen in rabbit plasma[J]. Heliyon, 2024, 10(10).