Oligomycin Complex

オリゴマイシン複合体（Oligomycin complex）は、様々なオリゴマイシン（oligomycins A, B, C）から構成されている。オリゴマイシンはStreptomyces amylase chromogenesから単離された類似26員環マクロリド抗生物質の一種である。オリゴマイシンは抗真菌活性、酸化的リン酸化の抑制、殺虫活性を有する。オリゴマイシンAは、主にATP合成酵素のプロトンチャネル(F0 subunit)を阻害することにより、ミトコンドリアの酸化的リン酸化に対する阻害作用を発揮し、ATP合成を阻害する。さらに、腫瘍細胞における酸化的リン酸化の代償的増加を抑制し、細胞の解糖レベルの低下をもたらす。オリゴマイシンBはATP合成酵素の非選択的阻害剤として作用し、心筋虚血の場合のATP枯渇を効果的に遅らせる。オリゴマイシンCは、ミトコンドリアのF1F0-ATP合成酵素の阻害剤であり、より鋭敏な細胞死を誘導し、細胞死パターンをアポトーシスからネクローシスへと移行させる。

オリゴマイシン(0-50µg/ml; 24時間)は、HepG2細胞およびR-HepG2細胞において、ミトコンドリア膜の脱分極およびシトクロムcの放出を誘導した。オリゴマイシンA(0-16 µM;12-48時間)はHT29細胞の生存および増殖を促進する。A549細胞では100 ng/mlのオリゴマイシンは1時間でOXPHOSリン酸化活性を完全に阻害し、様々なレベルの解糖得（glycolysis gains）を刺激することができた。5 µg/mlのオリゴマイシンはH+-ATP-酵素のF0部分を阻害し、TNFによって誘導されたHela細胞におけるシトクロムcの放出とアポトーシスを強く抑制することができた。オリゴマイシンB(1 µM)はスルホニル尿素受容体2 wild-type (SUR2(wt))動脈よりスルホニル尿素受容体2 null (SUR2(nl))動脈において、血管拡張が39‐61％小さかった。

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