INCB086550 (PD-1/PD-L1-IN-8)は有力で、経口の低分子PD-L1阻害剤であり、IC50値は3.1nMである[1]。INCB086550は、PD-1とPD-L1の結合部位を直接遮断し、PD-L1の二量体化とエンドサイトーシスを媒介する[2]。INCB086550はヒト化PD-L1 MC38マウスモデルに広く使われ、腫瘍の成長を阻害し、異なるPD-L1低分子阻害剤の薬力学的比較研究に使われる[3]。
In vitro（体外）実験で、48時間のINCB086550（1μM）により、細胞の表面で、TCR活性化因子とヒトPD-L1を過剰発現するCHO-K1細胞の生存率が著しく阻害された[4]。1 µM INCB086550で18時間処理したところ、CHO-K1細胞で、PD-1を介したシグナル伝達が遮断され、細胞免疫活性化が刺激された[5]。
In vivo（体内）実験で、INCB086550（15mg/kg；4週間、毎日二回）を腹腔内注射し、Deucravacitinibと併用したところ、4T1-hPD-L1細胞異種移植マウスモデルで、腫瘍の体積が減少した[6]。
References:
[1] Yang D M, Kang Y W, Kim K, et al. Discovery of novel indoline derivatives as potent small molecule PD-L1 inhibitors[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2025: 130458.
[2] Chen L, Zhao X, Liu X, et al. Development of small molecule drugs targeting immune checkpoints[J]. Cancer Biology & Medicine, 2024, 21(5): 382-399.
[3] Roose H, Rekstyte-Matiene K, Stevens S, et al. 1381 Discovery of ALG-093989, a highly potent and orally bioavailable small molecule PD-L1 inhibitor for the treatment of cancers[J]. 2023.
[4] Slota A, Golebiowska-Mendroch K, Kocik-Krol J, et al. Characterization of Clinically Evaluated Small-Molecule Inhibitors of PD-L1 for Immunotherapy[J]. ACS Medicinal Chemistry Letters, 2025.
[5] Koblish H K, Wu L, Wang L C S, et al. Characterization of INCB086550: a potent and novel small-molecule PD-L1 inhibitor[J]. Cancer Discovery, 2022, 12(6): 1482-1499.
[6] Xiang H, Tu B, Feng X, et al. Dual inhibition of TYK2 and PD-L1 boosts immune response in triple negative breast cancer[J]. Anti-Cancer Drugs, 2025, 36(4): 280-289.