Polyphyllin VIは経口活性の天然サポニンであり、主には細胞周期停止、アポトーシスとピロプトーシスを誘発することで、抗癌作用を発揮する[1][2]。Polyphyllin VIは、癌のメカニズムの研究によく使われ、特には細胞死経路とそれらの関連シグナルカスケードの研究に使われている[3]。
体外で、Polyphyllin VI (0-8μM；12-48時間)で神経膠腫細胞を処理した結果、用量依存的に、細胞の増殖を阻害し、G2/Mで周期を遮断し、遊離を抑制し、アポトーシスとオートファジーを誘発する[4]。Polyphyllin VI (0-30μM；48時間)はU2OS骨肉腫の増殖を阻害し、G2/Mの停止を惹起し、ミトコンドリア膜電位を破壊し、同時にカスパーゼ媒介のアポトーシスを起こす[5]。
体内で、Polyphyllin VI (5mg/kg/日；腹腔内注射；14日間)は、C57BL/6Jマウスでブレオマイシン誘発の肺線維症を逆転させ、コラーゲンの沈殿を減らし、α-SMAとビメンチンの発見を抑制し、E-cadherinのレベルを回復させた[6]。Polyphyllin VI (10mg/kg/日；腹腔内注射；10日間)は、無胸腺ヌードマウスのA549腫瘍異種移植で、NLRP3インフラソームの活性化とcaspase-1媒介のピロプトーシスを増やした[7]。
References:
[1] Lin Z, Liu Y, Li F, et al. Anti-lung Cancer Effects of Polyphyllin VI and VII Potentially Correlate with Apoptosis In Vitro and In Vivo. Phytother Res. 2015;29(10):1568-1576.
[2] Liu Y, Dong X, Wang W, et al. Molecular Mechanisms of Apoptosis in HepaRG Cell Line Induced by Polyphyllin VI via the Fas Death Pathway and Mitochondrial-Dependent Pathway. Toxins (Basel). 2018;10(5):201.
[3] Wang Y, Huang X, Xian B, et al. Machine learning and bioinformatics-based insights into the potential targets of saponins in Paris polyphylla smith against non-small cell lung cancer. Front Genet. 2022;13:1005896.
[4] Liu W, Chai Y, Hu L, et al. Polyphyllin VI Induces Apoptosis and Autophagy via Reactive Oxygen Species Mediated JNK and P38 Activation in Glioma. Onco Targets Ther. 2020;13:2275-2288.
[5] Yuan YL, Jiang N, Li ZY, et al. Polyphyllin VI induces apoptosis and autophagy in human osteosarcoma cells by modulation of ROS/JNK activation. Drug Des Devel Ther. 2019;13:3091-3103.
[6] Xie Y, Gan C, Liu H, et al. Polyphyllin VI Ameliorates Pulmonary Fibrosis by Suppressing the MAPK/ERK and PI3K/AKT Signaling Pathways via Upregulating DUSP6. Phytother Res. 2024;38(12):5930-5948.
[7] Teng JF, Mei QB, Zhou XG, et al. Polyphyllin VI Induces Caspase-1-Mediated Pyroptosis via the Induction of ROS/NF-κB/NLRP3/GSDMD Signal Axis in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancers (Basel). 2020;12(1):193.