PP 1は新規で、強力で選択的なSrcファミリーチロシンキナーゼ阻害剤である。PP 1はLck(IC50=5nM)とFyn(IC50= 6nM)のリン酸化を効果的に阻害し、T細胞受容体シグナル伝達経路を遮断する。PP 1は、癌(小細胞肺癌や白血病など)、T細胞免疫シグナル伝達に関連する研究に使える[1-4]。
In vitro(体外)実験で、NMuMG/E9マウス乳腺上皮細胞をPP 1(10μM)で30分間前処理し、その後はTGF-β1(1-5ng/mL)で1-2日間刺激した。PP 1は、上皮間葉転換(EMT)の発生を著しく阻害し、同時に細胞の形態変化、焦点接着形成、Smad2/3の活性化における変化を予防した[5]。ヒト冠動脈平滑筋細胞(HCASMC)とSwiss 3T3細胞をPP 1(0.1–10μM)で15分間-4時間前処理し、その後はPDGF-BB(10–15ng/mL)で4-20時間刺激した。PP 1は、細胞の遊走と増殖を著しく阻害し、同時にPDGFβ受容体のチロシンリン酸化レベルを低下させた[6]。
In vivo(体内)実験で、一過性中大脳動脈閉塞(tMCAO)マウスモデルにPP 1(1.5mg/kg)を単回腹腔内注射した。PP 1は、I/R損傷によるFUNDC1媒介のミトファジー機能障害を著しく回復させた[7]。片側尿管閉塞(UUO)誘発性腎臓線維症マウスモデルに、PP 1(2mg/kg)を3-14日間、毎日腹腔内注射した。PP 1は、細胞外マトリックスの沈着を著しく低下させ、腎間質線維芽細胞の活性化を阻害し、よって腎臓線維症の進行を改善した[8]。
















